[发明专利](3β;15α)-二羟基-14β-苯氨基或苄氨基雄甾-17-酮的制备方法

摘要

本发明属于化学合成领域，涉及一种(3β,15α)‑二羟基‑14β‑苯氨基或苄氨基雄甾‑17‑酮的制备方法，具体是利用天然甾体表雄酮为原料与溴化酮反应，再经脱溴化氢成烯、分离得到的(3β)‑羟基‑雄甾‑14(15)‑二烯‑17‑酮与MMPP反应，得中间体(3β)‑羟基‑14,15‑环氧雄甾‑17‑酮；在乙酸介质作用下，使用苯胺或苄胺对中间体(3β)‑羟基‑14,15‑环氧雄甾‑17‑酮的环氧单元开环，获得的目标化合物。本发明制得的产物在甾体刚性骨架上具有羰基结构单元，14β‑NHPh或14β‑NHCH₂Ph,和15α‑OH等结构单元对生物活性有着重要的作用。

主权项

1.一种(3β,15α)-二羟基-14β-苯氨基或苄氨基雄甾-17-酮的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(a)、(3β)-羟基-16-溴-雄甾-5(6)-烯-17-酮的合成：将表雄酮在有机溶剂中与溴化酮反应生成(3β)-羟基-16-溴-雄甾-17-酮；(b)、中间体(3β)-羟基-雄甾-5(6),8(14),15(16)-三烯-17-酮的合成：将步骤a所得产物(3β)-羟基-16-溴-雄甾-17-酮在碳酸锂和溴化锂协同作用下脱溴化氢成烯得到中间体(3β)-羟基-雄甾-8(14),15(16)-二烯-17-酮和(3β)-羟基-雄甾-14(15)-二烯-17-酮混合物；(c)、(3β)-羟基-雄甾-14(15)-二烯-17-酮：将步骤b所得中间体(3β)-羟基-雄甾-8(14),15(16)-二烯-17-酮和(3β)-羟基-雄甾-14(15)-二烯-17-酮混合物分离获得纯的(3β)-羟基-雄甾-14(15)-二烯-17-酮；(d)(3β)-羟基-14,15-环氧雄甾-17-酮的合成纯的(3β)-羟基-雄甾-14(15)-二烯-17-酮和MMPP[单过氧邻苯二甲酸镁,带六个结晶水]室温反应，得到中间体(3β)-羟基-14,15-环氧雄甾-17-酮；(e)(3β,15α)-二羟基-14β-苯氨基或苄氨基雄甾-17-酮的合成在乙酸介质作用下，使用苯胺或苄胺对中间体(3β)-羟基-14,15-环氧雄甾-17-酮的环氧单元开环，获得的目标化合物(3β,15α)-二羟基-14β-苯氨基或苄氨基雄甾-17-酮。