[发明专利]螺-内酰胺NMDA调节剂和使用其的方法

摘要

本文公开化合物，其具有调节NMDA受体活性的效能。所述化合物能够用于治疗病症比如抑郁和有关的障碍。本文还公开该化合物的可口服递送的配制剂和其它药学上可接受的递送形式，包括静脉内配制剂。

主权项

1.由式I代表的化合物：或其药学上可接受的盐、立体异构体和/或N‑氧化物，其中：m是0，1或2；n是1或2；X是O或S；R¹选自氢，‑C₁‑C₆烷基，‑C(O)‑C₁‑C₆烷基，‑C(O)‑O‑C₁‑C₆烷基，‑C₁‑C₆亚烷基‑C₁‑C₆环烷基，和苯基；R²的各具体值独立地选自氢，氰基，‑C₁‑C₆烷基，和卤素；R³选自氢，‑C₁‑C₆烷基，‑C(O)‑R³¹，‑C(O)‑O‑R³²，和苯基；R³¹选自氢，‑C₁‑C₆烷基，‑C₁‑C₆卤代烷基，‑C₃‑C₆环烷基，和苯基；R³²选自氢，‑C₁‑C₆烷基，‑C₁‑C₆卤代烷基，‑C₃‑C₆环烷基，和苯基；其中任何前述的C₁‑C₆烷基的各具体值独立地任选由1、2或3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自‑C(O)NR^aR^b，‑NR^aR^b，羟基，‑SH，苯基，‑O‑CH₂‑苯基和卤素；而任何前述的苯基的各具体值独立地任选由1、2或3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自‑C(O)NR^aR^b，‑NR^aR^b，‑C₁‑C₃烷氧基，羟基和卤素；R⁴的各具体值独立地选自氢，卤素，羟基，氰基，苯基，‑C₁‑C₄烷基，‑C_2‑4烯基，‑C_1‑4烷氧基，‑C(O)NR^aR^b，‑‑NR^aR^b，‑N(R^a)‑苯基，‑N(R^a)‑C₁‑C₆亚烷基‑苯基，‑N(R^a)‑C(O)‑C₁‑C₆烷基，‑N(R^a)‑C(O)‑C₁‑C₆亚烷基‑苯基，‑N(R^a)‑C(O)‑O‑C₁‑C₆烷基，和‑N(R^a)‑C(O)‑O‑C₁‑C₆亚烷基‑苯基；其中C₁‑C₄烷基，C₁‑C₆亚烷基，C₂‑C₄烯基，C₁‑C₄烷氧基和苯基任选由一个或多个选自R^P的取代基取代；或者两个R⁴部分，当存在于相邻碳上时，与它们连接至的相邻碳一起形成3‑元碳环，其任选由一个或两个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素，羟基，‑C₁‑C₃烷基，‑C₁‑C₃烷氧基，‑C(O)NR^aR^b和‑NR^aR^b；R^a和R^b的各具体值各自独立地选自氢，‑C₁‑C₄烷基和‑CH₂‑苯基，或者R^a和R^b与它们连接至的氮一起形成4‑6元杂环；R⁵的各具体值独立地选自氢，‑C₁‑C₃烷基，苯基和卤素；其中苯基任选由一个或多个选自R^P的取代基取代；或两个R⁵部分与它们连接至的碳一起形成羰基或硫羰基部分；R⁶的各具体值独立地选自氢，‑C₁‑C₃烷基，苯基和卤素；其中苯基任选由一个或多个选自R^P的取代基取代；或两个R⁶部分与它们连接至的碳一起形成羰基或硫羰基部分；和R^P的各具体值独立地选自羧基，羟基，卤素，‑NR^aR^b，苯基，‑C₁‑C₆烷氧基和‑C₁‑C₆烷基；其中各苯基，C₁‑C₆烷氧基和C₁‑C₆烷基任选由一个或多个独立选自卤素和羟基的取代基取代。