[发明专利]一种药物中间体氟他胺的合成方法

摘要

本发明公开了一种药物中间体氟他胺的合成方法，正己烷、间三氟甲基苯胺、异丁酸酐、NaOH、间异丁酰胺基三氟甲苯、碳酸氢钠和正硅酸乙酯为主要原料，利用溶胶一凝胶法与锻烧相结合的方法，以SiO2为载体，将全氟磺酸树脂溶液直接分散于多孔的SiO2胶体为骨架上，并严格探究原料之间的配比关系，开发了一种具有一定的晶型、晶粒大小、孔隙结构、比表面积以及高机械强度的异丁酸酐制氟他胺催化剂，其所用原料按以下配比：异丁酸酐、间三氟甲基苯胺的质量之比为2：1；正己烷、NaOH体积比为2：1；浓硫酸、浓硝酸体积比为10：1；氟他胺制备方法具有简单易行，制备周期短等特点，工艺过程所用原料和催化剂效率高，简单便捷，而且易回收、可再生、极环保、应用范围广，对异丁酸酐制氟他胺具有优异的催化效果。

主权项

1.一种药物中间体氟他胺的合成方法，其特征在于该方法包括以下步骤：步骤1、100ml的三口烧瓶中加入20ml的正己烷后，加入2.0g催化剂和3.22g间三氟甲基苯胺，开动磁力搅拌，加热至45℃，在30min内滴加完6.32g异丁酸酐，保温1h，取样分析；步骤2、向反应液中加入10ml水，加毕温度降低，再次加入10ml30%的NaOH溶液，温度升至50℃以上，升温至70℃，保温15min，放入冰机中，降温至10℃，过滤，60℃真空干燥，得白色固体；步骤3、将装有机械搅拌，温度计的100ml三颈瓶放入冰机中，加入23ml浓硫酸，搅拌，加入10.75g的间异丁酰胺基三氟甲苯，待固体溶解以后，保持温度为-5℃，加入2.3ml95%发烟HN03，搅拌3h；步骤4、将上述反应物倒入到一定量的冰水混合物中，呈粘稠状固体，加入80g甲苯，搅拌，分液，上层有机相用3%的碳酸氢钠溶液洗三次，后水洗三次，旋蒸除去溶剂，得黄色固体；步骤5、将上述黄色固体加入到烧瓶中，加入20ml乙醇，升温回流，加入固体质量1%的活性炭，搅拌5min，趁热过滤，滤液冷却至室温，向其中缓慢加入石油醚至溶液呈浑浊，于0℃下冷藏3h，过滤，60℃干燥，得淡黄色固体氟他胺。