[发明专利]一种去乙酰长春碱酰肼的制备方法

摘要

本发明公开了一种去乙酰长春碱酰肼的制备方法，本发明以文多林和酒石酸长春质碱为起始物，通过一系列合成、精制手段制备得到长春碱纯品，再由长春碱纯品进行肼化反应得到高纯度的去乙酰长春碱酰肼。本发明首次以文多林和酒石酸长春质碱为起始物合成去乙酰长春酰肼，且合成去乙酰长春酰肼的反应稳定，产品的收率高，副产物少。本发明的工艺简单，操作方便，生产关键点易于控制，适于工业化生产。文多林和酒石酸长春质碱成本低廉，市场量大，易于获得。

主权项

一种去乙酰长春碱酰肼的制备方法，其特征在于包括如下步骤：（1）长春碱的制备：配料体积比为文多林：酒石酸长春质碱：三氯化铁：三氟乙醇=1:1:3:20；在反应瓶中加入0.1N盐酸水溶液，室温搅拌下依此加入文多林、酒石酸长春质碱、三氯化铁和三氟乙醇；完全溶解后，于20～25℃反应；反应后缓慢加入三氯化铁和草酸铵的混合水溶液，于20～25℃搅拌后继续反应；再向反应液中加入新鲜配制的硼氢化钠氨水溶液，于25~30℃搅拌；用二氯甲烷分次萃取，水层弃去，加入硅藻土和无水硫酸钠，搅拌，静置，滤去硅藻土和无水硫酸钠，滤液于25～35℃减压浓缩至干得到长春碱粗品；（2）长春碱纯品的制备将长春碱粗品用5倍体积量乙酸乙酯溶解，待完全溶解后，向其中加入20倍体积量的乙醚溶液；加完后放置于4～6℃的环境下静置析晶过夜；析晶过滤后放置于真空干燥箱，55～65℃干燥得长春碱纯品；（3）去乙酰长春碱酰肼的制备：配料体积比为长春碱：无水乙醇：无水肼=1:5:1；操作步骤：将长春碱、无水乙醇和无水肼投入干燥的反应器中，搅拌，于80～85℃回流反应；反应结束后冷却至室温，加入10倍体积量氯仿混合后再加入20倍体积量的水，水层继续用氯仿萃取两次；合并萃取液，28～32℃减压浓缩至干，抽松至恒重，得类白色去乙酰长春碱酰肼。