[发明专利]一种含哒嗪酮结构的D-缬氨酸取代去甲斑蝥素衍生物的制备方法及其应用

摘要

本发明公开了一种含哒嗪酮结构的D‑缬氨酸取代去甲斑蝥素衍生物的制备方法及其应用，该制备方法用1,3‑偶极环加成方法在D‑缬氨酸取代去甲斑蝥素结构中C₅和C₆位引入吡唑环，再与含哒嗪酮结构的色酮醛腙反应导入哒嗪酮结构，制备得到的衍生物具有多种生物活性，用于潜在药物的开发研究。

主权项

1.一种含哒嗪酮结构的D‑缬氨酸取代去甲斑蝥素衍生物的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括以下步骤：步骤1、去甲去氢斑蝥素的合成：将顺丁烯二酸酐在室温条件下溶于乙醚中，滴入呋喃，室温搅拌24～48小时，呋喃与顺丁烯二酸酐发生Diels‑Alder反应，制得去甲去氢斑蝥素1；步骤2、D‑缬氨酸取代去甲斑蝥素的合成：将上述步骤1得到的去甲去氢斑蝥素1和D‑缬氨酸2溶于DMF溶剂中，搅拌回流反应12小时，冷却至室温后进行纯化处理，得到D‑缬氨酸取代去甲斑蝥素3；步骤3、导入哒嗪酮结构：将D‑缬氨酸取代去甲斑蝥素3与含哒嗪酮结构的色酮醛腙化合物4溶于乙醇中，再加入氯胺T，回流2小时，TLC检测反应完成后，纯化处理得到产物5；上述制备方法中涉及的反应式如下：步骤1步骤2步骤3