[发明专利]一种帕泊昔布中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种帕泊昔布中间体的制备方法，该中间体为6‑溴‑8‑环戊基‑5‑甲基‑2‑甲基亚磺酰基‑8H‑吡啶并[2,3‑d]嘧啶‑7‑酮，所述方法为将2‑氯‑8‑环戊基‑5‑甲基‑8H‑吡啶并[2,3‑d]嘧啶‑7‑酮与甲硫醇钠发生取代反应，生成8‑环戊基‑5‑甲基‑2‑甲基亚磺酰基‑8H‑吡啶并[2,3‑d]嘧啶‑7‑酮，再将8‑环戊基‑5‑甲基‑2‑甲基亚磺酰基‑8H‑吡啶并[2,3‑d]嘧啶‑7‑酮与N‑溴代琥珀酰亚胺(NBS)发生溴代和氧化反应，生成帕泊昔布中间体6‑溴‑8‑环戊基‑5‑甲基‑2‑甲基亚磺酰基‑8H‑吡啶并[2,3‑d]嘧啶‑7‑酮。本发明的有益效果主要体现在合成路线短、操作方便、原料成本较低，具有较大的经济效益和社会价值。

主权项

一种帕泊昔布中间体的制备方法，所述帕泊昔布中间体为6‑溴‑8‑环戊基‑5‑甲基‑2‑甲基亚磺酰基‑8H‑吡啶并[2,3‑d]嘧啶‑7‑酮，其结构式如式（Ⅰ）所示，其特征在于包括如下步骤：1）将如式（Ⅱ）所示的2‑氯‑8‑环戊基‑5‑甲基‑8H‑吡啶并[2,3‑d]嘧啶‑7‑酮溶于有机溶剂A中，在室温下缓慢滴加20%甲硫醇钠水溶液，0~100℃保温进行取代反应1~10小时，反应结束后，抽滤，滤饼为式（Ⅲ）所示的8‑环戊基‑5‑甲基‑2‑甲基亚磺酰基‑8H‑吡啶并[2,3‑d]嘧啶‑7‑酮，不经纯化直接用于下一步；2）将步骤1）得到的式（Ⅲ）所示的8‑环戊基‑5‑甲基‑2‑甲基亚磺酰基‑8H‑吡啶并[2,3‑d]嘧啶‑7‑酮与N‑溴代琥珀酰亚胺混溶于有机溶剂B中，0~100℃保温反应1~10小时，反应完全后，抽滤，滤饼重结晶，干燥制得式（Ⅰ）所示的6‑溴‑8‑环戊基‑5‑甲基‑2‑甲基亚磺酰基‑8H‑吡啶并[2,3‑d]嘧啶‑7‑酮，。