[发明专利]一种抗肥胖症化合物及其制备方法和应用

摘要

本发明涉及一种抗肥胖症化合物及其制备方法和应用，所述化合物的结构式如式（Ⅰ）、式（Ⅱ）或式（Ⅲ）所示：。本发明提供的抗肥胖症化合物具有较好的降脂活性，可以有效抑制脂肪细胞分化，降低脂肪细胞内脂质水平，稳定性好，毒性低；另外本发明可通过三步法制备得到上述抗肥胖症化合物，该制备过程简单，反应步骤少、时间短，后处理容易。

主权项

1.一种抗肥胖症化合物的制备方法，其特征在于，所述化合物的结构式如式(Ⅰ)、式(Ⅱ)或式(Ⅲ)所示：/n /n其中，W为卤素、羟基烷基或氰基；/nR为C_1-10烷基；/nT为O、S或-N(CH₂)nR₄；/nQ为O、S、NH或-N(CH₂)NR₅；/nJ为O、S或-N(CH₂)NR₆；/nn为0～6；/nA为O、S或NR₇；/nK和L独立为在相应环上任意取代的一个或多个取代基，所述取代基为氢、卤素、C_1-10烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、羟基、羧基、酯基或磺酰基；/nD为与嘧啶环稠合的任选取代的芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基；/nR₁、R₂、R₄和R₅独立代表任选取代的芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、氨基、C_1-10烷氨基、酰胺、环内酰胺、羟基、烷氧基、卤素或卤烷基；/nR₃和R₆独立代表任选取代的芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、酰胺、环内酰胺、羟基、烷氧基、卤素或卤烷基；/nR₇为氢、C_1-10烷基或苄基；/n所述芳基为苯基或萘基；/n所述杂芳基为含一个或多个N、O或S杂原子的五元环或六元环芳基；/n所述环烷基为环丙烷基、环丁烷基、环戊烷基、环己烷基或环庚烷基；/n所述杂环烷基为含一个或多个N、O或S杂原子的五元环或六元环；/n所述制备方法包括如下制备步骤：/nS1：化合物e或化合物q在DCM中与酰氯试剂反应1～2h后旋干，用醇溶解，加入不同氨基原料生成过渡中间体酰胺，并在碱性化合物作用下环合；其中，化合物e与氨基原料1或氨基原料2化合物q与氨基原料2环合分别生成化合物g化合物j化合物r通过取代反应在化合物j上引入不同基团，得到化合物k/nS2：将化合物g加入到Vilsmeier试剂中，于15～25℃条件下反应0.5～4小时后缓缓滴加至冰水中，超滤析出中间体h将化合物k或化合物r溶于三氯氧磷中，以三氯氧磷作为溶剂和氯代试剂，N,N-二甲基甲酰胺为催化剂，于80～100℃反应，氯代分别得到中间体化合物i或化合物s/nS3:将S2得到的化合物h、化合物i或化合物s与不同的侧链反应即可分别得到式Ⅰ、式Ⅱ或式Ⅲ所示化合物。/n