[发明专利]一种具有抗肿瘤活性蔗渣木聚糖没食子酸/阿魏酸酯的制备方法

摘要

本发明公开了一种具有抗肿瘤活性蔗渣木聚糖没食子酸/阿魏酸酯的制备方法。首先将没食子酸经过乙酰化、酰氯化反应生成的三乙酰没食子酰氯为酯化剂，在N,N-二甲基甲酰胺有机溶剂中与蔗渣木聚糖酯化反应合成蔗渣木聚糖没食子酸酯；然后选择高生物活性酰氯化的阿魏酸为第二步酯化剂，对甲苯磺酸为催化剂，在丙酮溶剂中与蔗渣木聚糖没食子酸酯进行二次酯化反应，进一步合成具有抗肿瘤活性的蔗渣木聚糖没食子酸/阿魏酸酯。将该产物在碳酸氢钠无水乙醇饱和溶液中进行抽滤、洗涤，即得高取代度的蔗渣木聚糖双酯化衍生物蔗渣木聚糖没食子酸/阿魏酸酯。本发明不仅改善了木聚糖的生物活性，同时也拓宽了木聚糖在医药、生物及功能材料等领域的应用。

主权项

一种抗肿瘤活性蔗渣木聚糖没食子酸/阿魏酸酯的制备方法，其特征在于具体步骤为：（1）将5~10g蔗渣木聚糖于60℃真空恒温干燥箱中干燥24小时至恒重，得干基蔗渣木聚糖；（2）将15~25g没食子酸加入250mL的四口烧瓶中，并向其中加入13~22mL分析纯醋酸酐和11~16mL分析纯吡啶，控制冰浴温度为5~25℃，搅拌下反应6~12小时；（3）将步骤（2）所得反应液转移至100mL烧杯中，搅拌下加入20~40mL质量分数为20%~30%的盐酸溶液，烧杯中析出白色沉淀；将过滤后的白色沉淀用10~15mL蒸馏水洗涤沉淀3次后送至50℃的真空恒温干燥箱中干燥24小时至恒重，得三乙酰没食子酸；（4）取5~10g步骤（3）所得三乙酰没食子酸加入到250mL的四口烧瓶中，向其中加入30~50mL分析纯环己烷和0.1~0.5g分析纯二甲基甲酰胺，搅拌回流30分钟，控制反应温度为60~80℃，在搅拌下逐滴加入15~45mL分析纯二氯亚砜，控制在20~30分钟内滴加完毕，滴加完毕后继续搅拌反应2~4小时；（5）将步骤（4）所得物料倒入烧杯中，在温度为60~80℃的条件下蒸发浓缩40~60分钟，得浅棕色固体，将该固体置于50℃的真空恒温干燥箱中干燥24小时至恒重，得三乙酰没食子酰氯；（6）称取3~8g步骤（1）所得干基蔗渣木聚糖加入到250mL四口烧瓶中，并加入0.1~0.3g对甲苯磺酸和30~50mL分析纯丙酮，搅拌回流30分钟得蔗渣木聚糖悬浮液；（7）称取2~4g步骤（5）所得三乙酰没食子酰氯加入到步骤（6）所得反应体系中，搅拌下升温至30~55℃，继续反应3~6小时；（8）抽滤步骤（7）所得物料，并分别依次用10~15mL蒸馏水和5~10mL分析纯无水乙醇洗涤沉淀2~3次，得蔗渣木聚糖三乙酰没食子酸酯；（9）将步骤（8）所得蔗渣木聚糖三乙酰没食子酸酯置入30~50mL碳酸氢钠的无水乙醇饱和溶液中，常温下搅拌10~30分钟至溶液的pH不再发生变化；（10）抽滤步骤（9）所得物料，并分别用10~15mL蒸馏水洗涤滤饼3次后送入50℃的真空恒温干燥箱中干燥24小时至恒重，得蔗渣木聚糖没食子酸酯；（11）将4~10g阿魏酸加入250mL的四口烧瓶中，并向其中分别加入13~22mL分析纯醋酸酐和11~16mL分析纯吡啶，控制冰水浴温度为5~25℃，搅拌下反应6~12小时；（12）将步骤（2）所得反应液转移至100mL烧杯中，搅拌下加入20~40mL质量分数为20%~30%的盐酸溶液，析出白色沉淀；将白色沉淀分别用10~15mL蒸馏水洗涤沉淀3次后送至50℃的真空恒温干燥箱中干燥24小时至恒重，得乙酰阿魏酸；（13）取5~10g步骤（12）所得乙酰阿魏酸加入到250mL的四口烧瓶中，并向其中加入30~50mL分析纯环己烷和0.1~0.3g分析纯二甲基甲酰胺，在60~80℃的条件下搅拌回流30分钟，在搅拌中逐滴加入20~40mL分析纯二氯亚砜，控制在20~30分钟内滴加完毕，滴加完毕后继续搅拌反应2~4小时；（14）将步骤（13）所得物料倒入100mL烧杯中，在温度为60~80℃的条件下蒸发浓缩30~50分钟，得浅棕色固体，将该固体置于50℃的真空恒温干燥箱中干燥24小时至恒重，得乙酰阿魏酰氯；（15）称取4~8g步骤（10）所得蔗渣木聚糖没食子酸酯加入到250mL四口烧瓶中，并向其中加入0.1~0.3g对甲苯磺酸，30~50mL分析纯N,N‑二甲基甲酰胺，搅拌均匀配置成蔗渣木聚糖没食子酸酯悬浮液；（16）称取2~5g乙酰阿魏酰氯加入到步骤（15）的反应体系中，搅拌均匀，升温至40~60℃，反应3~6小时；（17）抽滤步骤（16）所得物料，并分别依次用10~15mL蒸馏水和5~10mL分析纯无水乙醇洗涤滤饼2~3次，得蔗渣木聚糖没食子酸/乙酰阿魏酸酯；（18）将步骤（17）所得蔗渣木聚糖没食子酸/乙酰阿魏酸酯置入30~50mL碳酸氢钠的无水乙醇饱和溶液中，常温下搅拌10~20分钟至溶液的pH不发生变化；（19）抽滤步骤（18）所得物料，分别用10~15mL蒸馏水洗涤沉淀3次后送入50℃的真空恒温干燥箱中干燥24小时至恒重，即得蔗渣木聚糖没食子酸/阿魏酸酯。