[发明专利]一种核苷类似物的磷酰胺酯前药、药物组合物及其应用

摘要

本发明涉及一种核苷类似物的磷酰胺酯前药或其立体异构体或其立体异构体混合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物，在制备单独或和其他药物联合使用预防或治疗乙型肝炎病毒(HBV)和/或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的药物中的应用。本发明所述的化合物抗HBV活性与富马酸替诺福韦艾拉酚胺(TAF)相当，还兼具抗肝纤维化作用，可辅助提高病患的治疗效果，安全性好，具有重要的临床意义。

主权项

1.一种核苷类似物的磷酰胺酯前药，其特征在于：具有通式I所示的结构：或其立体异构体或其立体异构体混合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中：R1、R1’分别独立选自H、NH2或OH或OCH3，且至少有一个是NH2；R2、R3分别独立选自H、‑CH3、‑CH2CH3、‑CH2CH2CH3、CH(CH3)2，或R2、R3与所连碳原子形成C3‑7环烷基；R4选自H、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C3‑6氧杂环烷基、C3‑6烷氧基烷基，或取代或非取代的C6‑10芳基、6至10元杂芳基，或苄基；X选自O、NH或S；Y1、Y2、Y3、Y4独立选自CR5或N；R5独立选自氢、C1‑6烷基、C1‑3烷氧基、C3‑6环烷基、C3‑6烷氧基烷基、卤素、‑CF3、‑CF2H、氰基、硝基、羟基、氨基、甲磺酰胺、磺酰胺，或取代或非取代的脲，或取代或非取代的C6‑10芳基、6至10元杂芳基；Z1、Z2、Z3、Z4独立选自CR6或N，其中，Z1、Z2、Z3、Z4至多有一个为N；Z1和Z2可单独成环A，环A为取代或非取代的5至7元环；R6独立选自氢、C1‑6烷基、C1‑3烷氧基、C3‑6环烷基、C3‑6烷氧基烷基、卤素、‑CF3、‑CF2H、氰基、硝基、羟基、氨基、取代或非取代的的C6‑10芳基、6至10元杂芳基；Q选自O或S。