[发明专利]含咪唑稠合三环类化合物及其应用

摘要

本发明公开了具有式(I)所示结构的含咪唑稠合三环类化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体或者其前药分子。该类化合物具有调节IDO1活性的作用，这类化合物通过阻断免疫检查点IDO1，可以增强T细胞激活，用于治疗IDO1介导的免疫抑制，从而能够成为治疗恶性肿瘤的有效药物。与检查点蛋白的抗体药物或其他抗癌药物合用，可以增强抗癌效果。同时也有潜力有效治疗与IDO1异常有关的免疫抑制性疾病，有较大的应用价值。

主权项

具有式(I)所示结构的含咪唑稠合三环类化合物或者其药学上可接受的盐：其中：n选自：0，1，2，3或4；X选自CR₆；Y选自(CH₂)_y或CR₇R₈，其中，y选自0或1；W选自(CH₂)_z，CR₇R₈或‑N(R)₂，其中，z选自0或1；R₁选自：H，卤素，C1‑C6烷基，C2‑C6烯基，C2‑C6炔基，C3‑C8环烷基，C3‑C8环烷基甲基，卤素取代的C1‑C6烷基，羟基取代的C1‑C6烷基，氨基取代的C1‑C6烷基，硝基，氰基，‑OR，‑N(R)₂，‑SR，‑C(O)OR，‑C(O)N(R)₂，‑C(O)R，‑S(O)R，‑S(O)₂R，‑S(O)₂N(R)₂，‑N(R)C(O)R；R₂和R₃分别独立选自：H，卤素，C1‑C6烷基，C2‑C6烯基，C2‑C6炔基，C3‑C8环烷基，C3‑C8环烷基甲基，卤素取代的C1‑C6烷基，羟基取代的C1‑C6烷基，氨基取代的C1‑C6烷基，硝基，氰基，‑OR，‑N(R)₂，‑SR，‑C(O)R,‑C(O)OR,‑C(O)N(R)₂,‑S(O)R，‑S(O)₂R，‑S(O)₂N(R)₂,‑N(R)C(O)R；R₄和R₅分别独立选自：H，卤素，C1‑C6烷基，卤素取代的C1‑C6烷基，羟基取代的C1‑C6烷基，‑OR，‑N(R)₂，‑SR，氰基，硝基，‑C(O)OR，‑C(O)N(R)₂，‑C(O)R，‑S(O)R，‑S(O)₂R，‑S(O)₂N(R)₂,‑N(R)C(O)R；或R₄和R₅一起形成G，G选自＝O；R₆选自：H，卤素，C1‑C6烷基，卤素取代的C1‑C6烷基，羟基取代的C1‑C6烷基，‑OR；R₇和R₈分别独立选自：C1‑C6烷基，卤素取代的C1‑C6烷基，羟基取代的C1‑C6烷基，‑OR，‑N(R)₂，‑SR，‑S(O)₂R；R选自：H，C1‑C6烷基，C2‑C6烯基，C2‑C6炔基，C3‑C8环烷基，C3‑C8环烷基甲基，卤素取代的C1‑C6烷基，羟基的取代C1‑C6烷基，氨基取代的C1‑C6烷基；环A选自：其中：m选自0,1或2；X₁、X₂、X₃、X₄、X₅、X₆、X₇分别独立选自CR₉；R₉选自：H，卤素，C1‑C6烷基，C2‑C6烯基，C2‑C6炔基，C3‑C8环烷基，C3‑C8环烷基甲基，卤素取代的C1‑C6烷基，羟基取代的C1‑C6烷基，氨基取代的C1‑C6烷基，苯基，硝基，氰基，‑OR，‑N(R)₂，‑SR，‑C(O)OR，‑C(O)N(R)₂，‑C(O)R，‑S(O)R，‑S(O)₂R，‑S(O)₂N(R)₂，‑N(R)C(O)R；R₁₀选自：H，C1‑C6烷基，C2‑C6烯基，C2‑C6炔基，C3‑C8环烷基，C3‑C8环烷基甲基，卤素取代的C1‑C6烷基，羟基取代的C1‑C6烷基，氨基取代的C1‑C6烷基；R选自：H，C1‑C6烷基，C2‑C6烯基，C2‑C6炔基，C3‑C8环烷基，C3‑C8环烷基甲基，卤素取代的C1‑C6烷基，羟基取代的C1‑C6烷基，氨基取代的C1‑C6烷基。