[发明专利]一种五取代2-氨基-2-吡咯啉衍生物的合成方法

摘要

本发明公开一种五取代2‑氨基‑2‑吡咯啉衍生物的合成方法，在极性较大的有机介质中，将邻位氨基卤的芳基丙酸酯与丙二腈在碱的作用下一次发生亲核取代反应和亲核关环反应，一步得到五取代2‑氨基‑2‑吡咯啉衍生物。本发明采用价格低廉的普通碱作为促进剂，有效降低了成本，且不论邻位氨基卤的芳基丙酸酯为α‑氨基‑β‑卤或α‑卤‑β‑氨基的芳基丙酸酯，所合成的产物中氨基均处在吡咯啉环的2‑位，吡咯啉中的碳‑碳双键均处在2,3‑位，具有高度的区域选择性。本发明合成的2‑氨基‑2‑吡咯啉衍生物中取代基的选择有较大的灵活性，2‑位氨基和3‑位氰基可发生4+1或4+2成环反应，可用于稠杂环化合物、天然抗生素、抗癌药物的合成及天然产物结构改造研究领域。

主权项

1.一种五取代2-氨基-2-吡咯啉衍生物的合成方法，其特征在于：在极性较大的有机溶剂中，将式I或式II所示的邻位氨基卤的芳基丙酸酯与丙二腈、碱混合均匀，在20～80℃下搅拌0.5～24小时，分离纯化产物，得到式I＇或式II＇所示的五取代2-氨基-2-吡咯啉衍生物；/n /n式中，Ar代表苯基、C₁～C₄烷基取代苯基、C₁～C₂烷氧基取代苯基、三氟甲基取代苯基、3,4-二甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基、3,4-二甲氧基苯基、3,5-二甲氧基苯基、2-溴-4,5-二甲氧基苯基、卤代苯基中的任意一种；X代表Cl或Br；R代表C₁～C₄烷基；Ts代表对甲基苯磺酰基；/n上述极性较大的有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、氯仿、二氯甲烷、丙酮中的任意一种；/n上述的碱为NaOH、KOH、Na₂CO₃、K₂CO₃、乙酸钠、KHCO₃、K₃PO₄、NaOCH₃、乙二胺、三乙胺中的任意一种。/n