[发明专利]一种盐酸胺碘酮的制备方法

摘要

本发明属于医药领域，尤其涉及一种盐酸胺碘酮的制备方法，该方法主要以2‑羟基苯甲醛和2‑溴代己酸烷基酯为原料，制备得到2‑丁基苯并呋喃，以2‑丁基苯并呋喃为原料，经付克酰基化、脱甲基化、碘代、醚化及成盐制备得到盐酸胺碘酮.采用本发明方法，其原料廉价易得，工艺简单，可以获得高纯度、高收率的2‑丁基苯并呋喃和盐酸胺碘酮，成本低，废水少，适用于工业化生产。

主权项

1.一种盐酸胺碘酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：A、常压条件下，在极性非质子溶剂与甲苯的混合溶剂中，加入2‑羟基苯甲醛与无水碳酸钾在60‑70℃条件下反应0.5h，再在80‑100℃下，滴加2‑溴代己酸烷基酯进行搅拌反应2h，分层得到有机相，蒸出溶剂，得到式3所示化合物；B、将步骤A得到的式3所示化合物溶于甲醇中，然后加入原甲酸三甲酯和对甲苯磺酸，在20‑30℃条件下搅拌反应3小时，再加入甲醇钠搅拌反应1h，蒸出溶剂，得到式4所示化合物；C、将步骤B得到的式4所示化合物溶于甲苯中，加入氢氧化钠在30‑40℃条件下搅拌反应4小时，然后加入氯化钠，再滴加盐酸调节pH至1‑2，分出有机层，得到式5所示化合物；D、将步骤C得到的式5所示化合物加入三乙胺中，升温至70‑80℃，加入对甲苯磺酰氯的甲苯溶液在70‑80℃保温反应2小时，再加入氢氧化钠，在70‑75℃保温2小时，静置，分层，分出有机相，稀盐酸水洗至中性，蒸出溶剂，得到式2所示的中间体2‑丁基苯并呋喃粗品，经减压蒸馏得到2‑丁基苯并呋喃的精品，如式2所示结构；E、在‑20℃至‑15℃条件下，向对甲氧基苯甲酰氯、三氯化铝和卤代烃的混合物中，滴加入步骤D中得到的式2所示的中间体2‑丁基苯并呋喃精品，保温反应1‑8小时，再加入三氯化铝进行回流、淬灭，得到式6所示的化合物；F、将步骤E中得到的式6所示的化合物与碘、低碳醇、水和碳酸钾混合，在40‑65℃反应8‑10小时，加入亚硫酸钠淬灭反应，调节pH至1‑6，抽滤，得到式7所示的化合物；G、将步骤F中得到的式7所示的化合物与2‑氯‑N,N‑二乙基乙胺盐酸盐、碳酸钾、水和甲苯混合均匀，搅拌反应4h，静置，分层，水洗有机相，用盐酸调节有机相pH为1‑2，蒸出溶剂，得到如式1所示的盐酸胺碘酮粗品；H、将步骤G中得到的盐酸胺碘酮粗品，溶于二氯甲烷与甲醇的混合液中，过硅胶柱，经丙酮回流打浆精制，得到盐酸胺碘酮精品。