[发明专利]微生物转化制备11α-OH-18-methyl-nandrolone的方法有效
| 申请号： | 201710523902.7 | 申请日： | 2017-06-30 |
| 公开（公告）号： | CN109182440B | 公开（公告）日： | 2021-05-04 |
| 发明（设计）人： | 刘喜荣;孟浩 | 申请（专利权）人： | 湖南成大生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C12P33/10 | 分类号： | C12P33/10;C12R1/645 |
| 代理公司： | 广州华进联合专利商标代理有限公司 44224 | 代理人： | 林青中 |
| 地址： | 413506 湖*** | 国省代码： | 湖南;43 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明涉及一种利用微生物转化制备11α‑OH‑18‑methyl‑nandrolone的方法，其特征在于，以18‑methyl‑nandrolone为原料，经过绿僵菌(Metarhizium anisopliae)静息细胞转化，提取得到11α‑OH–18–methyl‑nandrolone。通过该方法制备得到11α‑OH‑18‑methyl‑nandrolone，提纯后的精品相对底物重量收率为70％～80％，11α‑OH‑18‑methyl‑nandrolone精品为白色晶体，经过HPLC分析，归一含量97％，外标含量95％。 | ||
| 搜索关键词： | 微生物 转化 制备 11 oh 18 methyl nandrolone 方法 | ||
【主权项】：
1.一种微生物转化制备11α‑OH‑18‑methyl‑nandrolone的方法，其特征在于，包括如下步骤：以18‑methyl‑nandrolone为原料，经过绿僵菌静息细胞转化得转化液；将所述转化液分离提取得到11α‑OH‑18‑methyl‑nandrolone。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于湖南成大生物科技有限公司，未经湖南成大生物科技有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201710523902.7/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 一种利用混合溶剂减少乙基双酮11a羟化过程中杂质的方法-202010460194.9
- 陈海林;蔡啸;宋盟军;应娟;狄飞飞;汪洋;胡甜 - 湖北葛店人福药业有限责任公司
- 2020-05-27 - 2023-05-05 - C12P33/10
- 本发明涉及一种利用混合溶剂减少乙基双酮11α羟化过程中杂质的方法，包括如下步骤：将绿僵菌菌种培养获得绿僵菌菌体，收集菌体；收集菌体后投料转化：将底物DL‑18‑甲基‑4‑雌烯‑3,17‑二酮采用由DMF和DMSO组成的混合溶剂溶解，将收集的菌体投入到底物中，将底物转化为11α‑羟基‑18‑甲基雌甾‑4‑烯‑3,17‑二酮。本发明方法可明显减少乙基双酮生物羟化产物中杂质的生成，尤其是10α‑OH乙基双酮和6β‑乙基双酮的生成，提升了转化率，并简化了后处理工艺，提高了平均收率。
- 一种利用赤霉菌转化黄体酮生成11α,17α-diOH-黄体酮的方法-202211442387.7
- 李会;许正宏;许礼阳;伏家强;毛思宇;史劲松;张晓梅 - 江南大学
- 2022-11-17 - 2023-04-14 - C12P33/10
- 本发明公开了一种利用赤霉菌转化黄体酮生成11α，17α‑diOH‑黄体酮的方法，属于生物技术领域，具体涉及利用赤霉菌(Gibberella intermedia)CA3‑1转化黄体酮为11α，17α‑diOH‑黄体酮的方法。该菌株保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏号为CGMCCNo.4903。赤霉菌(Gibberella intermedia)CA3‑1能转化黄体酮为11α，17α‑diOH‑黄体酮，在底物投料浓度为3g/L时，11α，17α‑diOH‑黄体酮的浓度为0.626g/L，黄体酮转化为11α，17α‑diOH‑黄体酮的转化率是18.9％。目前，11α，17α‑diOH‑黄体酮的合成为甾体药物及其中间体的研究提供了更多元化的前体，具有一定的研究价值和市场意义。
- 一种制备11α,17α-羟基黄体酮的方法-202211136276.3
- 陶琳;系祖斌;艾文;马雷;杨兵 - 湖北共同药业股份有限公司
- 2022-09-19 - 2022-12-13 - C12P33/10
- 本发明提供了一种制备11α,17α‑羟基黄体酮的方法，属于生物合成技术领域。本发明提供的一种制备11α,17α‑羟基黄体酮的方法，包括如下步骤：(1)将赭曲霉孢子悬液接种于种子培养基中，在26～28℃下培养20～30h，得到赭曲霉种子液；(2)将赭曲霉种子液按照8～12v/v％的接种量接种于发酵培养基中，在28～30℃下培养，培养期间每隔3～5h进行一次超声处理，培养16～20h后，得到发酵液；(3)在所述发酵液中加入17α‑羟基黄体酮，继续发酵60～80h即可。本发明通过调整赭曲霉所处培养基的渗透压和辅以超声处理提高了赭曲霉对11α,17α‑羟基黄体酮的生产效率。
- 醋酸泼尼松的制备方法-202011272773.7
- 吴亚克;孟浩;刘喜荣;曾春玲;靳志忠;刘家贝 - 湖南新合新生物医药有限公司
- 2020-11-12 - 2022-10-28 - C12P33/10
- 本发明涉及一种醋酸泼尼松和泼尼松的制备方法，以孕甾‑4‑烯‑17α,21‑二醇‑3,20‑二酮‑21‑醋酸酯(RSA)为原料依次经过发酵羟化反应、发酵脱氢反应和氧化反应制得醋酸泼尼松，该制备方法采用生物发酵技术替代化学合成，无需经过上碘再置换的步骤，合成路线短，转化率高，经济环保，成本低，可有效提高收率和纯度，适合于工业化生产，具有很高的工业化价值。
- 一种甾体中间体的制备方法-202010871528.1
- 杜艳;单东奇;白傲雪;杨旭涛 - 江苏远大仙乐药业有限公司;浙江仙居仙乐药业有限公司
- 2020-08-26 - 2022-05-06 - C12P33/10
- 本发明涉及一种甾体中间体的制备方法，属于生物制药技术领域。本发明先制备中间体A的甾体混悬液，然后投入含有霉菌种子的发酵培养基中，所述中间体A在霉菌的作用下发生C
- 微生物转化制备11α-OH-18-methyl-nandrolone的方法-201710523902.7
- 刘喜荣;孟浩 - 湖南成大生物科技有限公司
- 2017-06-30 - 2021-05-04 - C12P33/10
- 本发明涉及一种利用微生物转化制备11α‑OH‑18‑methyl‑nandrolone的方法，其特征在于，以18‑methyl‑nandrolone为原料，经过绿僵菌(Metarhizium anisopliae)静息细胞转化，提取得到11α‑OH–18–methyl‑nandrolone。通过该方法制备得到11α‑OH‑18‑methyl‑nandrolone，提纯后的精品相对底物重量收率为70％～80％，11α‑OH‑18‑methyl‑nandrolone精品为白色晶体，经过HPLC分析，归一含量97％，外标含量95％。
- 11α-羟基-18-甲基诺龙的制备方法-201810022374.1
- 孟浩;刘喜荣;赵小娟;杨芳 - 湖南新合新生物医药有限公司
- 2018-01-10 - 2021-02-26 - C12P33/10
- 本申请提供一种11α‑羟基‑18‑甲基诺龙的制备方法，包括以下步骤：将18‑甲基诺龙采用绿僵菌菌液转化，得转化液；将该转化液分离提纯，得11α‑羟基‑18‑甲基诺龙。上述11α‑羟基‑18‑甲基诺龙的制备方法，18‑甲基诺龙上的17位羟基，使其拥有更好的水溶性，在水中的溶出速率和传质效果均较优，采用绿僵菌菌液转化时，能与绿僵菌充分接触，转化更快，转化率更高，所得产物中副产物也较少，且分离提纯方法简单，提纯后的11α‑羟基‑18‑甲基诺龙相对18‑甲基诺龙的收率可高达70％～80％，适用于工业生产。
- 一种高效生物转化制备11α,17α-二羟基黄体酮的方法-201511001354.9
- 刘庆芬;贾慧敏 - 中国科学院过程工程研究所
- 2015-12-28 - 2020-09-08 - C12P33/10
- 本发明提供了一种高效生物转化制备11α,17α‑二羟基黄体酮的方法。该方法以17α‑羟基黄体酮为原料，通过在生物转化过程中补加碳源，从而为菌体生长提供充足的碳源，使菌丝体内羟化酶保持高活力，延长菌体高效生物转化稳定期，使得发酵培养基中17α‑羟基黄体酮投料量可以高于2％(w/v)，制备的11α，17α‑二羟基黄体酮的转化得率达到90％以上。发酵培养基中17α‑羟基黄体酮最佳投料比范围为2‑20％，11α,17α‑二羟基黄体酮的转化得率最高可达到98％。有效地解决了反应物投料比低导致的设备产出率低、污染物排放量大等问题，提高了产出效率，降低了生产成本。
- 一种11α-羟基-4-烯-3,17-雄甾二酮的生产方法-201611044553.2
- 李哲;余伟;李佳;刘美龙 - 保定九孚生化有限公司
- 2016-11-22 - 2020-07-24 - C12P33/10
- 本发明提供了一种11α‑羟基‑4‑烯‑3,17‑雄甾二酮的生产方法，所述方法包括使用真菌将底物4‑烯‑3,17‑雄甾二酮转化为11α‑羟基‑4‑烯‑3,17‑雄甾二酮，包括以下步骤：1)收集所需菌种的孢子并进行种子培养；2)将步骤1)得到的种子置于转化罐中使用转化培养基发酵培养；3)将底物粉碎并使用30‑60％(v/v)的乙醇水溶液打浆为膏体；4)向步骤2)的转化罐内的转化培养基中分批连续添加步骤3)的底物，每次添加的量为转化罐中发酵液体积的1～3％(w/v)，每次添加的时间为4‑5小时，添加次数为2～5次；与现有技术相比，本发明提供的方法提高了底物的投料量，利用率和转化时间大大缩短了生产周期，是一种高效、环保的生产方法。
- 一种甲基睾丸素高效转化生产11α-羟基-甲基睾丸素的方法-201911344146.7
- 申雁冰;王敏;骆健美;王喜波;王璐;李梦涵;夏梦雷 - 天津科技大学
- 2019-12-24 - 2020-04-24 - C12P33/10
- 本发明属于生物技术领域，公开了一种11α‑羟基‑甲基睾丸素的生物合成方法。具体涉及生产菌株为经ARTP诱变与ARTP‑LiCl复合诱变选育获得的蓝色犁头霉CGMCC 14124，生产原料为甲基睾丸素(MT)。本发明利用蓝色犁头霉CGMCC 14124的选择性羟基化能力，将甲基睾丸素加入培养成熟的发酵培养基中，可以有效合成11α‑羟基‑甲基睾丸素。本发明利用微生物转化法实现了11α‑羟基‑甲基睾丸素的绿色高效合成，简化操作，降低生产成本和环境污染。
- 一种制备11α,17α-羟基黄体酮的方法-201610834523.5
- 荣绍丰;李迎光;管世敏;蔡保国;李茜茜;张硕 - 上海应用技术大学
- 2016-09-20 - 2020-02-18 - C12P33/10
- 本发明公开了一种发酵法制备11α,17α‑羟基黄体酮的方法，以17α‑羟基黄体酮为底物，通过在培养基中添加磁性纳米四氧化三铁粉，利用赭曲霉发酵法制备11α,17α‑羟基黄体酮。本发明具有如下优点：（1）投料浓度高，底物摩尔转化率高。投料浓度可达到30g/L，最高摩尔转化率可达到91.9%。（2）磁性纳米四氧化三铁粉可回收循环利用。本发明所采用磁性纳米四氧化三铁粉，可大幅度提高羟基转化率，工艺简单，生产成本低，具有较高的工业应用前景。
- 一锅法连续发酵制备Δ1-11α，17α-二羟基黄体酮的方法-201510116569.9
- 张峥斌 - 江西君业生物制药有限公司
- 2015-03-17 - 2015-06-17 - C12P33/10
- 本发明提出了一锅法连续发酵制备Δ1-11α，17α-二羟基黄体酮的方法，属于中间体制备技术领域。具体包括：(1)将简单节杆菌的斜面培养物接种于第一培养基中，培养20-30小时，之后加入粉碎的17α-羟基黄体酮，转化；(2)将步骤(1)完成后的发酵液接种于第二培养基；将赭曲霉的斜面培养物接种于第二培养基中，培养，后处理即得Δ1-11α，17α-二羟基黄体酮。本发明采用一锅法连续发酵制备Δ1-11α，17α-二羟基黄体酮，减少了脱氢物的过滤、提取、精制、烘干的步骤，因此减少了50％污染物的排放，减轻了环境的压力，节约了时间，提高了收率和效率，简化了工艺，使得整个反应操作方便，适合于工业化推广应用。
- 一种甾体激素类物质重要中间体的11α羟化制备方法-201410174391.9
- 宋浩雷;张耀勋;张敏然;杨科 - 河北众盛生物科技有限公司
- 2014-04-28 - 2014-08-06 - C12P33/10
- 本发明提出了一种甾体激素类物质重要中间体的11α羟化制备方法，用于解决现有的微生物转化甾体C11α羟化的转化率低且环境不友好的问题，包括如下步骤：菌种繁殖：将赭曲霉菌或黑根酶菌菌种接入对应的种子培养基中培养；底物乳化：将底物17α-羟基黄体酮、4-雄烯二酮或16,17-α环氧黄体酮中的一种在表面活性剂的作用下进行乳化处理；发酵培养：将第一步得到的赭曲霉菌或黑根酶菌接入对应的发酵培养基中培养一段时间后，再添加灭菌后的17α-羟基黄体酮、4-雄烯二酮或16,17-α环氧黄体酮中的一种的乳化液继续进行发酵培养；成品提取。本发明具有转化率高、污染少、环保压力小等优势。
- 去氧孕烯中间体纳米脂质体生物转化的优化方法-201310484977.0
- 冯美卿;叶丽 - 复旦大学
- 2013-10-16 - 2014-06-04 - C12P33/10
- 本发明属于微生物技术领域，涉及纳米脂质体生物转化的优化方法，具体涉及纳米脂质体在微生物转化中应用的优化方法，特别是公开了采用纳米脂质体投料方式进行左旋乙基甾烯二酮的11α羟化制备去氧孕烯关键中间体的优化参数。采用本发明方法底物投料浓度为2g/L-7g/L时，可使左旋乙基甾烯二酮的11α羟化转化率高达60%-80%，显著高于游离底物投料方式下的投料浓度和转化率。
- 一种坎利酮高效转化生产11α-羟基坎利酮的方法-201310097067.7
- 别松涛;王家明;路福平 - 天津科技大学
- 2013-03-25 - 2013-08-21 - C12P33/10
- 一种坎利酮高效转化的微生物方法属于微生物制备技术，涉及一种以赭曲霉为菌种，采取高密度培养实现高效转化生产11α-羟基坎利酮的方法。解决了现有的坎利酮微生物转化技术中存在生产周期长，成本高，转化率低等问题。本发明采用高密度培养提高单位体积培养液中菌体的浓度，并使其稳定在较高浓度，保证高转化率的同时，缩短了转化时间，大大降低了生产成本，为工业化生产奠定了基础，具有重要的意义。
- 甾体激素类物质重要中间体的11-α羟化反应制备方法-201310081102.6
- 王远秋;朱荣;谭桂莉 - 广西万德药业股份有限公司
- 2013-03-14 - 2013-06-12 - C12P33/10
- 本发明涉及一种甾体激素类物质重要中间体的11-α羟化反应制备方法，该反应制备方法为将甾体底物Ⅰ投入含有霉菌种子的发酵培养基中发酵，在霉菌和催化剂作用下发生羟化反应，对甾体底物Ⅰ的11位、21位进行改造，得到具有11-α-羟基、21羟基的甾体激素类物质重要中间体Ⅱ。本发明利用硼酸盐催化剂提高反应速度，节省反应时间，降低发酵过程中空气的消耗量，同时能将转化率提高约5%；利用合成培养基代替天然培养基，降低成本减轻后续分离工段压力。
- 专利分类
