[发明专利]作为Wnt通路拮抗剂的色烯衍生物及其类似物

摘要

本申请涉及作为Wnt通路拮抗剂的色烯衍生物及其类似物，尤其涉及式(IIc)化合物，其中X3和X4各自独立地是N或CR8，其中R8可以相同或不同；Y1、Y2、Y3和Y4各自独立地是N或CR9，其中R9可以相同或不同，且其中Y1、Y2、Y3和Y4基团的至多3个可以是N；它们的溶剂合物、水合物和药学上可接受的盐；它们用于调节Wnt信号通路的用途和它们作为药物优选用于治疗癌症的用途。

主权项

式(IIc)的化合物其中X3和X4各自独立地是N或CR8，其中R8可以相同或不同；Y1、Y2、Y3和Y4各自独立地是N或CR9，其中R9可以相同或不同并且其中基团Y1、Y2、Y3和Y4中的至多3个可以是N；R1、R2、R3、R4和R5选自H，OH；卤素；CN；C1‑C6烷基；C2‑C6烯基；C2‑C6炔基；C3‑C7芳基；C3‑C7杂芳基；C4‑C15芳烷基；C4‑C15杂芳基烷基；C(O)R1a；C(O)OR1a；C(O)N(R1aR1b)；N(R1a)S(O)2OR1b；N(R1aR1b)；N(R1a)S(O)2N(R1bR1c)；N(R1a)C(O)R1b；N(R1a)S(O)2R1b；N(R1a)S(O)R1b；N(R1a)C(O)N(R1bR1c)；N(R1a)C(O)OR1b；SR1a；S(O)2OR1a；S(O)2N(R1aR1b)；S(O)N(R1aR1b)；S(O)2R1a；S(O)R1a；OR1a；OC(O)R1a；以及OC(O)N(R1aR1b)；并且其中烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基以及杂芳基烷基任选地被一个或多个相同或不同的基团R10取代；任选地，两个相邻取代基R1、R2、R3、R4和R5一起形成任选地被一个或多个可以相同或不同的基团R10取代的5元至7元杂环；并且其中基团R1、R2、R3、R4以及R5的至少3个不是H；R1a、R1b以及R1c各自独立地选自H；C1‑C6烷基；C3‑C7环烷基；C3‑C7杂环基；C2‑C6烯基；C2‑C6炔基；C3‑C7芳基；C3‑C7杂芳基；C4‑C15芳烷基；以及C4‑C15杂芳基烷基；其中烷基、环烷基、杂环基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基以及杂芳基烷基任选地被一个或多个相同或不同的R10取代；R10选自卤素；CN；OH，C1‑C6烷基；OR10a；C(O)R10a；C(O)OR10a；C(O)N(R10aR10b)；N(R10aR10b)；OC(O)R10a；N(R10a)C(O)R10b；S(O)2N(R10aR10b)；S(O)N(R10aR10b)；S(O)2R10a；S(O)R10a；S(O)2OR10a；N(R10a)S(O)2N(R10bR10c)；SR10a；N(R10a)S(O)2R10b；N(R10a)S(O)R10b；N(R10a)C(O)N(R10bR10c)；以及OC(O)N(R10aR10b)；其中C1‑C6烷基任选地被一个或多个相同或不同的卤素取代；R10a、R10b和R10c各自独立地选自H；以及C1‑C6烷基；其中C1‑C6烷基任选地被一个或多个相同或不同的卤素取代；R6选自CN；C(O)R6a；C(O)OR6a；C(O)N(R6aR6b)；C(NR6a)N(R6bR6c)；CR6aNOR6b；SR6a；S(O)R6a；S(O)2R6a；S(O)2OR6a；S(O)2N(R6aR6b)；以及S(O)N(R6aR6b)；R6a、R6b以及R6c各自独立地选自H；C1‑C6烷基；C3‑C7环烷基；C3‑C7杂环基；C2‑C6烯基；C2‑C6炔基；C3‑C7芳基；C3‑C7杂芳基；C4‑C15芳烷基；以及C4‑C15杂芳基烷基，其任选地被一个或多个相同或不同的R11取代；R11选自卤素；CN；OH；C1‑C6烷基；OR11a；C(O)R11a；C(O)OR11a；C(O)N(R11aR11b)；N(R11aR11b)；OC(O)R11a；N(R11a)C(O)R11b；SR11a；S(O)R11a；S(O)2R11a；S(O)2OR11a；S(O)2N(R11aR11b)；S(O)N(R11aR11b)；N(R11a)S(O)2N(R11bR11c)；N(R11a)S(O)2R11b；N(R11a)S(O)R11b；N(R11a)C(O)N(R11bR11c)；以及OC(O)N(R11aR11b)；其中C1‑C6烷基任选地被一个或多个相同或不同的R18取代；R18选自卤素、CN、OH；OR11a；C(O)R11a；C(O)OR11a；C(O)N(R11aR11b)；N(R11aR11b)；OC(O)R11a；N(R11a)C(O)R11b；SR11a；S(O)R11a；S(O)2R11a；S(O)2OR11a；S(O)2N(R11aR11b)；S(O)N(R11aR11b)；N(R11a)S(O)2N(R11bR11c)；N(R11a)S(O)2R11b；N(R11a)S(O)R11b；N(R11a)C(O)N(R11bR11c)；以及OC(O)N(R11aR11b)；R11a、R11b以及R11c各自独立地选自H；以及C1‑C6烷基；其中C1‑C6烷基任选地被一个或多个相同或不同的卤素取代；R7选自H；OH；OR7a；OC(O)R7a；OC(O)N(R7aR7b)；N(R7aR7b)；N(R7a)C(O)R7b；N(R7a)C(O)N(R7bR7c)；N(R7a)C(O)OR7b；N(R7a)S(O)2OR7b；N(R7a)S(O)R7b；N(R7a)S(O)2R7b；N(R7a)S(O)2N(R7bR7c)；R7a、R7b以及R7c各自独立地选自H；C1‑C6烷基；C3‑C7环烷基；C3‑C7杂环基；C2‑C6烯基；C2‑C6炔基；C3‑C7芳基；C3‑C7杂芳基；C4‑C15芳烷基；以及C4‑C15杂芳基烷基，其中烷基、环烷基、杂环基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基任选地被一个或多个相同或不同的R12取代；R12选自卤素；CN；OH；C1‑C6烷基；OR12a；C(O)R12a；C(O)OR12a；C(O)N(R12aR12b)；N(R12aR12b)；OC(O)R12a；N(R12a)C(O)R12b；S(O)2N(R12aR12b)；S(O)N(R12aR12b)；S(O)2R12a；S(O)R12a；S(O)2OR12a；N(R12a)S(O)2N(R12bR12c)；SR12a；N(R12a)S(O)2R12b；N(R12a)S(O)R12b；N(R12a)C(O)N(R12bR12c)；N(R12a)C(O)OR12b；OC(O)N(R12aR12b)；以及S(O)2N(R11a)C(O)N(R11bR11c)；其中C1‑C6烷基任选地被一个或多个相同或不同的卤素取代；R12a、R12b和R12c各自独立地选自H；以及C1‑C6烷基；其中C1‑C6烷基任选地被一个或多个相同或不同的卤素取代；R8选自H；OH；CN、卤素、C1‑C6烷基；C3‑C7环烷基；C3‑C7杂环基；C2‑C6烯基；C2‑C6炔基；C3‑C7芳基；C3‑C7杂芳基；C4‑C15芳烷基；C4‑C15杂芳基烷基；C(O)R8a；C(O)OR8a；C(O)N(R8aR8b)；C(NR8a)N(R8bR8c)；C(R8a)N(R8b)；OR8a；OC(O)R8a；OC(O)N(R8aR8b)；SR8a；S(O)R8a；S(O)2R8a；S(O)2OR8a；S(O)2N(R8aR8b)；S(O)N(R8aR8b)；S(O)2N(R8a)C(O)N(R8bR8c)；N(R8a)S(O)2N(R8bR8c)；N(R8a)S(O)2R8b；N(R8a)S(O)R8b；N(R8a)S(O)2OR8b；N(R8aR8b)；N(R8a)C(O)R8b；N(R8a)C(O)N(R8bR8c)；以及N(R8a)C(S)N(R8bR8c)；其中烷基、环烷基、杂环基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基以及杂芳基烷基任选地被一个或多个相同或不同的R16取代；R8a和R8b以及R8c各自独立地选自H；C1‑C6烷基；C3‑C7环烷基；C3‑C7杂环基；C2‑C6烯基；C2‑C6炔基；C3‑C7芳基；C3‑C7杂芳基；C4‑C15芳烷基；以及C4‑C15杂芳基烷基，其任选地被一个或多个相同或不同的R16取代；R16选自卤素；CN；OH；C1‑C6烷基；OR16a；C(O)R16a；C(O)OR16a；C(O)N(R16aR16b)；N(R16aR16b)；OC(O)R16a；N(R16a)C(O)R16b；S(O)2N(R16aR16b)；S(O)N(R16aR16b)；S(O)2R16a；S(O)R16a；S(O)2OR16a；N(R16a)S(O)2N(R16bR16c)；SR16a；N(R16a)S(O)2R16b；N(R16a)S(O)R16b；N(R16a)C(O)N(R16bR16c)；以及OC(O)N(R16aR16b)；其中C1‑C6烷基任选地被一个或多个相同或不同的卤素取代；R16a和R16b以及R16c各自独立地选自H；以及C1‑C6烷基；其中C1‑6烷基任选地被一个或多个相同或不同的卤素取代；R9选自H；OH；卤素；CN；C1‑C6烷基；C3‑C7环烷基；C3‑C7杂环基；C2‑C6烯基；C2‑C6炔基；C3‑C7芳基；C3‑C7杂芳基；C4‑C15芳烷基；C4‑C15杂芳基烷基；OR9a；C(O)R9a；C(O)OR9a；C(O)N(R9aR9b)；S(O)2N(R9aR9b)；S(O)N(R9aR9b)；S(O)2R9a；S(O)R9a；S(O)2OR9a；S(O)2N(R9a)C(O)N(R9bR9c)；N(R9a)S(O)2N(R9bR9c)；SR9a；OC(O)R9a；N(R9a)C(O)R9b；N(R9a)S(O)2R9b；N(R9a)S(O)R9b；N(R9a)C(O)N(R9bR9c)；N(R9a)C(S)N(R9bR9c)；OC(O)N(R9aR9b)；C(NR9a)N(R9bR9c)；N(R9a)S(O)2OR9b；N(R9aR9b)；以及C(R9a)NR9b；其中烷基、环烷基、杂环基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基以及杂芳基烷基任选地被一个或多个相同或不同的R13取代；R9a、R9b以及R9c各自独立地选自H；C1‑C6烷基；C3‑C7环烷基；C3‑C7杂环基；C2‑C6烯基；C2‑C6炔基C3‑C7芳基；C3‑C7杂芳基；C4‑C15芳烷基；以及C4‑C15杂芳基烷基，其任选地被一个或多个相同或不同的R13取代；R13选自卤素；CN；OH；C1‑C6烷基；OR13a；C(O)R13a；C(O)OR13a；C(O)N(R13aR13b)；N(R13aR13b)；OC(O)R13a；N(R13a)C(O)R13b；S(O)2N(R13aR13b)；S(O)N(R13aR13b)；S(O)2R13a；S(O)2OR13a；S(O)R13a；N(R13a)S(O)2N(R13bR13c)；SR13a；N(R13a)S(O)2R13b；N(R13a)S(O)R13b；N(R13a)C(O)N(R13bR13c)；以及OC(O)N(R13aR13b)；其中C1‑C6烷基任选地被一个或多个相同或不同的卤素取代；R13a、R13b和R13c各自独立地选自H；以及C1‑C6烷基；其中C1‑C6烷基任选地被一个或多个相同或不同的卤素取代；和/或其溶剂化物、水合物以及药学上可接受的盐。