[发明专利]具有4,5‑二氢‑1,2,3‑三氮唑结构的新型法尼基转移酶抑制剂的制备方法

摘要

本发明公开了具有4,5‑二氢‑1,2,3‑三氮唑结构的新型法尼基转移酶抑制剂的制备方法，属于药物化学合成技术领域。本发明的技术方案要点为本发明与现有技术相比具有以下有益效果本发明合成方法简单、分子结构新颖且所得到目标化合物对乳腺癌细胞MCF‑7具有一定抑制效果，有望进一步推广应用。

主权项

具有4,5‑二氢‑1,2,3‑三氮唑结构的新型法尼基转移酶抑制剂的制备方法，其特征在于具体步骤为：A、N‑Boc‑4‑哌啶酮与碳酸二甲酯在叔丁醇钾的作用下反应得到N‑Boc‑3‑甲酸甲酯‑4‑哌啶酮；B、N‑Boc‑3‑甲酸甲酯‑4‑哌啶酮在乙酸铵作用下，酮羰基氧化还原成氨基，得到化合物N‑Boc‑3‑甲酸甲酯‑4‑氨基‑3‑烯‑哌啶；C、N‑Boc‑3‑甲酸甲酯‑4‑氨基‑3‑烯‑哌啶与氯甲酰乙酸乙酯在TEA作用下发生取代反应得到化合物N‑Boc‑3‑甲酸甲酯‑4‑氨基甲酰乙酸乙酯‑3‑烯‑哌啶；D、N‑Boc‑3‑甲酸甲酯‑4‑氨基甲酰乙酸乙酯‑3‑烯‑哌啶在叔丁醇钾的作用下发生分子内成环得到化合物然后在酸性条件下该化合物进行分子内氢转移和羰基还原得到化合物E、在强酸条件下，加热脱去酯基和Boc基团，得到化合物F、在三氯氧磷作用下，两个羟基同时被氯取代得到化合物G、在浓盐酸作用下使氯代碳氮双键变为酰胺键得到化合物H、在碱性条件下，进行Boc氨基保护得到化合物I、在碳酸铯作用下与碘甲烷反应得到化合物J、在有机强酸作用下使氯代碳碳双键变为碳氧双键得到化合物K、经过选择性羰基还原羟基得到化合物L、脱去羟基生成碳碳双键得到化合物M、与TMSN3发生click反应得到化合物N、同时脱去Boc基团和甲基得到化合物O、与磺酸化合物反应得到R为苯，邻羟基苯，间羟基苯和对羟基苯。