[发明专利]一种洛度沙胺中间体4‑氯‑3,5‑二氨基苯甲腈的制备方法

摘要

本发明属于医药化工行业领域，特别涉及一种洛度沙胺中间体4‑氯‑3,5‑二氨基苯甲腈的制备方法。本发明采用4‑氯‑3,5‑二硝基苯甲腈在金属镁或锌共存于盐酸或硫酸中得到活性H+离子，使硝基苯下转化为氨基苯制备过程，得到4‑氯‑3,5‑二氨基苯甲腈粗品。然后进行乙醇回流重结晶纯化。包括（1）溶解；（2）氧化还原反应；(3)酸碱中和；(4）过滤；(5)萃取分层；(6)脱水；(7)浓缩结晶；(8)重结晶；(9)过滤干燥；克服了瑞乃镍及镍铬催化高压加氢反应和在离子膜电解间接电化学还原反应路线，提高了4‑氯‑3,5‑二氨基苯甲腈的收率和纯度；并且本方法操作简单，安全又环保，产品质量稳定，适合规模化生产。

主权项

一种洛度沙胺中间体4‑氯‑3,5‑二氨基苯甲腈的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：（1）溶解:将4‑氯‑3,5‑二硝基苯甲腈加入到溶剂中搅拌至完全溶解；（2）氧化还原反应：向上述溶解液中加入水，然后再加入稀盐酸洗涤后的新鲜锌粉、镁粉，搅拌降温至5℃，然后剧烈搅拌，剧烈搅拌时控制温度为0~5℃，此时向混合液中滴加3N的无机酸，反应1.5‑2.5小时； (3)酸碱中和：通过薄层色谱分析后步骤（2）的反应液中无4‑氯‑3,5‑二硝基苯甲腈后，用氢氧化钠水溶液调PH值为10.0~10.5；(4）过滤:将步骤（3）中和后的混合液过滤除去没有反应的金属固体；(5)萃取分层:将步骤（4）得到的滤液静止分层，水相萃取1次，合并有机相后再用水洗涤；(6)脱水:水洗后的有机相加入无水硫酸钠干燥，过滤出干燥剂；(7)浓缩结晶:干燥后的有机相浓缩出全部的溶剂，得到固体；(8)重结晶：上述固体加入到无水乙醇中，回流至完全溶解，热过滤后滤液缓慢降温至0℃结晶过夜；(9)过滤干燥：上述重结晶的4‑氯‑3,5‑二氨基苯甲腈乙醇悬浊液过滤，真空干燥得产品。