[发明专利]稠合杂环化合物、其制备方法、药物组合物和用途

摘要

本发明公开了稠合杂环化合物、其制备方法、药物组合物和用途。该稠合杂环化合物如式II所示。本发明的所述稠合杂环化合物和/或其药学可接受的盐的制备方法包括一条合成路线。本发明还提供了该稠合杂环化合物的药物组合物，其含有如式II所示的稠合杂环化合物、其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、多晶型物和其前药中的一种或多种，及药学上可接受的载体；并涉及该稠合杂环化合物和/或药物组合物在制备激酶抑制剂中，以及制备用于防治与激酶有关的疾病的药物中的应用。本发明的稠合杂环化合物对PI3Kδ具有选择抑制作用，可用于制备防治癌症、感染、炎症或自身免疫性病变等细胞增殖类疾病的药物。

主权项

1.一种如式II所示的稠合杂环化合物或其药学上可接受的盐，式中：A₁、A₃和A₅，或者，A₂、A₄和A₅同时为N；当A₁、A₃和A₅为N时，A₂、A₄和A₆同时为CH；或，当A₂、A₄和A₅为N时，A₁、A₃和A₆同时为CH；R²为‑(CR⁸R⁹)_mNR⁵R⁶；(R³)_k表示其所在吗啉环上的氢被k个R³取代；R³为氘；A为CR^4a；R^4a为氢；D为N或CR^4d；R^4d为氢；E为CR^4e；R^4e为氢；G为CR^4g；R^4g为‑NR⁷S(O)₂R⁵；R⁷为氢；R⁵为C_1‑3烷基；J为CR^4j；R^4j为氢；或者，R^4j与R^4g，以及与它们所连接的原子一起形成饱和、不饱和或部分不饱和的5元杂环，所述5元杂环与A、D、E、G和J所在的6元环相稠合；其中，所述5元杂环为5元氮杂环；R⁵、R⁶以及与它们直接相连的氮一起形成5‑10元杂环，所述的杂环任选被下列一个或多个基团取代：‑SO₂R⁷、C_1‑3烷基；其中，R⁵、R⁶以及与它们直接相连的氮一起形成的杂环为含氮6元杂脂环；R⁷为C_1‑6烷基；(CR⁸R⁹)_m表示m个(CR⁸R⁹)相连，R⁸和R⁹为所形成的碳链上的取代基，其中，R⁸以及R⁹相同或彼此不同，各自独立地为氢、氘；其中所述烷基被羟基所取代；m或k独立地为0或1。