[发明专利]抗病毒的β氨基酸酯膦酰二胺化合物

摘要

式I的化合物及其药学上可接受的盐可用于抑制HIV逆转录酶。所述化合物也可以用于预防或治疗HIV感染，和预防AIDS、延迟AIDS的发作或进展和治疗AIDS。所述化合物及其盐可用作药物组合物的成分，任选与其他抗病毒剂、免疫调节剂、抗生素或疫苗组合。

主权项

结构式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R1和R2各自独立地选自(a) H，(b) ‑C1‑4烷基，(c) 被‑OH、‑SH、‑SCH3、‑NH2或‑NH‑C(=NH)‑NH2取代的‑C1‑4烷基，(d) ‑CH2‑苯基，(e) ‑CH2‑苯酚，(f) ‑(CH2)1‑2‑COOH，(g) ‑(CH2)1‑2‑CONH2，(h) ‑CH2‑1H‑吲哚，(i) ‑CH2‑咪唑，(j) 芳基 (例如但不限于苯基或萘基)或(k) 杂芳基 (例如但不限于吡啶)；R3为(a) ‑C1‑10烷基，其是未取代的或被独立选自下列的一至三个取代基取代： 氟、氯、溴、‑OR10a、‑SH、‑NR11R12、‑C3‑6环烷基或螺‑C3‑6环烷基，(b) ‑CH2‑苯基，其是未取代的或被独立选自下列的一至三个取代基取代： 氟、氯、溴、‑OR15a、‑SH、‑NR11R12或‑C1‑3烷基，(c) ‑C3‑8环烷基，其是未取代的或被独立选自下列的一至三个取代基取代： 氟、氯、溴、‑OR15a、‑SH、‑NR11R12或‑C1‑3烷基，(d) 芳基，其是未取代的或被独立选自下列的一至三个取代基取代： 氟、氯、溴、‑OR15a、‑SH、‑NR11R12或‑C1‑3烷基，(e) ‑C1‑5烷基‑X‑C1‑5烷基，其中X为O、S或NH，(f) 杂芳基，其是未取代的或被独立选自下列的一至三个取代基取代： 氟、氯、溴、‑OR15a、‑SH、‑NR11R12或‑C1‑3烷基，或者(g) 杂环，其是未取代的或被独立选自下列的一至三个取代基取代： 氟、氯、溴、‑OR15a、‑SH、‑NR11R12或‑C1‑3烷基；RA为式(i)的L‑氨基酸酯残基、式(ii)的D‑氨基酸酯残基、式(iii)的甘氨酸酯残基、式(iv)的偕二取代的氨基酸酯残基、式(v)的β氨基酸酯残基或式(vi)的L‑脯氨酸酯残基：R4为(a) ‑C1‑4烷基，(b) 被‑OH、‑SH、‑SCH3、‑NH2、‑NH‑C(=NH)‑NH2取代的‑C1‑4烷基，(c) ‑CH2‑苯基，(d) ‑CH2‑苯酚，(e) ‑(CH2)1‑2‑COOH，(f) ‑(CH2)1‑2‑CONH2，(g) ‑CH2‑1H‑吲哚，(h) ‑CH2‑咪唑，(i) 芳基 (例如但不限于苯基或萘基)或(j) 杂芳基 (例如但不限于吡啶)；R5和R6各自独立地选自(a) ‑C1‑4烷基，(b) 被‑OH、‑SH、‑SCH3、‑NH2、‑NH‑C(=NH)‑NH2取代的‑C1‑4烷基，(c) ‑CH2‑苯基，(d) ‑CH2‑苯酚，(e) ‑(CH2)1‑2‑COOH，(f) ‑(CH2)1‑2‑CONH2，(g) ‑CH2‑1H‑吲哚，(h) ‑CH2‑咪唑，(i) 芳基 (例如但不限于苯基或萘基)或(j) 杂芳基 (例如但不限于吡啶)；或者R5和R6 与他们均连接的碳一起连接形成‑C3‑6环烷基或4‑6‑元杂环；R7和R8各自独立地选自(a) H，(b) ‑C1‑4烷基，(c) 被‑OH、‑SH、‑SCH3、‑NH2或‑NH‑C(=NH)‑NH2取代的‑C1‑4烷基，(d) ‑CH2‑苯基，(e) ‑CH2‑苯酚，(f) ‑(CH2)1‑2‑COOH，(g) ‑(CH2)1‑2‑CONH2，(h) ‑CH2‑1H‑吲哚，(i) ‑CH2‑咪唑，(j) 芳基 (例如但不限于苯基或萘基)或(k) 杂芳基 (例如但不限于吡啶)；R9为(a) ‑C1‑10烷基，其是未取代的或被独立选自下列的一至三个取代基取代： 氟、氯、溴、‑OR10b、‑SH、‑NR13R14、‑C3‑6环烷基或螺‑C3‑6环烷基，(b) ‑CH2‑苯基，其是未取代的或被独立选自下列的一至三个取代基取代： 氟、氯、溴、‑OR15b、‑SH、‑NR13R14或‑C1‑3烷基，(c) ‑C3‑8环烷基，其是未取代的或被独立选自下列的一至三个取代基取代： 氟、氯、溴、‑OR15b、‑SH、‑NR13R14或‑C1‑3烷基，(d) 芳基，其是未取代的或被独立选自下列的一至三个取代基取代： 氟、氯、溴、‑OR15b、‑SH、‑NR13R14或‑C1‑3烷基，(e) ‑C1‑5烷基‑X‑C1‑5烷基，其中X为O、S或NH；(f) 杂芳基，其是未取代的或被独立选自下列的一至三个取代基取代： 氟、氯、溴、‑OR15b、‑SH、‑NR13R14或‑C1‑3烷基，或(g) 杂环，其是未取代的或被独立选自下列的一至三个取代基取代： 氟、氯、溴、‑OR15b、‑SH、‑NR13R14或‑C1‑3烷基；R10a和R10b各自独立地选自‑H或‑C3‑6环烷基；R11和R12各自独立地选自‑H、‑C1‑3烷基或‑C3‑6环烷基；R13和R14各自独立地选自‑H、‑C1‑3烷基或‑C3‑6环烷基；和R15a和R15b各自独立地选自‑H、‑C1‑3烷基或‑C3‑6环烷基。