[发明专利]一种亮丙瑞林微球的制备方法

摘要

本发明公开了一种亮丙瑞林微球的制备方法，包括配制油相、配制内水相、配制外水相、初乳制备、复乳制备、液中干燥等步骤。本发明采用全封闭的在线乳化配合分罐干燥的方式，通过对温度和压力的精确控制，从而有效解决了乳化过程中DCM易挥发、易沸腾的问题，并通过降低了油相粘度，提高了乳化效率，减少了初乳在罐内的残留，提高了产品的整体收率。同时还将亮丙瑞林微球的生产从批次式转变为连续化生产，使小试、中试、生产过度更平滑，车间产能提升的空间更大。

主权项

一种亮丙瑞林微球的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)配制油相：将聚合物加入到二氯甲烷中，在油相罐内通入氮气或压缩空气使压力至1‑10bar后升温至25‑100℃，维持压力和温度不变，搅拌使聚合物溶解后作为油相；(2)配制内水相：将醋酸亮丙瑞林原料投入水中，在内水相罐内溶解作为内水相；(3)配制外水相：将聚乙烯醇投入水中，在外水相罐内溶解后冷却至4‑20℃作为外水相；(4)初乳制备：开启第一在线剪切机，调整转速至5000～20000rpm，先将少量油相泵入剪切机内充盈，使剪切机内与油相罐等压，而后调整泵速，将油相和内水相混合后，泵入第一在线剪切机，打开相应的阀组，使剪切后的粗乳流入油相罐内，同时油相罐内持续搅拌使粗乳湍流，维持罐内压力和温度恒定，循环剪切1～10遍，得到初乳；(5)复乳制备：开启第二在线剪切机，调整转速至2400～5000rpm，先将少量外水相泵入剪切机内充盈并使剪切机齿组冷却至4～20℃，而后调整泵速，将外水相和初乳混合，泵入第二在线剪切机，打开相应的阀组，使剪切后的粗乳流入外水相罐内，同时外水相罐内持续搅拌使粗乳湍流，循环剪切1～5遍，得到复乳；(6)液中干燥：将复乳直接泵入一个或多个干燥罐内，加热至30‑50℃后，通入氮气，持续搅拌1‑5h，挥出并回收二氯甲烷，随后将干燥后的微球过筛后离心，并水洗微球2‑3次；(7)冻干：将水洗后的微球与甘露醇溶液混悬后冷冻干燥，干燥后粉碎过筛，分装得到成品。