[发明专利]一种制备长春西汀的方法

摘要

本发明涉及一种制备化合物的方法，具体涉及一种制备长春西汀的方法。本发明制备长春西汀的方法包括以下步骤：1)制备长春西汀粗品，阿朴长春胺乙醇溶液与乙醇钠乙醇溶液混合回流反应，除去溶剂，加入乙醇，乙醇钠乙醇溶液进行回流反应，至体系中阿朴长春胺剩余量少于加入原料阿朴长春胺的0.3％时，热过滤，除去滤液中部分溶剂，冷却结晶，固液分离，洗涤，干燥，即得长春西汀粗品；2)精制长春西汀，加入活性炭，热过滤，用乙醇重结晶精制长春西汀。本发明制备长春西汀的方法工艺简短，制备的长春西汀收率高，纯度高，符合欧洲药典EP6.0标准，易于进行工业化生产。

主权项

1.一种制备长春西汀的方法，其特征在于，包括以下步骤：1）制备长春西汀粗品：A）取原料阿朴长春胺制成乙醇溶液，与乙醇钠的乙醇溶液混合进行回流反应，乙醇钠与原料中阿朴长春胺的摩尔比为0.135~0.138：1，至体系中阿朴长春胺剩余量少于原料中阿朴长春胺的3%时，除去全部溶剂得反应中间料A；每215g原料阿朴长春胺溶于2300~3000mL乙醇中；B）将反应中间料A制成乙醇溶液，与乙醇钠的乙醇溶液混合进行回流反应，乙醇钠与原料中阿朴长春胺的摩尔比为0.033~0.035：1，至体系中阿朴长春胺剩余量少于加入原料中阿朴长春胺的0.3%时，热过滤，除去滤液中部分溶剂至有固体析出，冷却结晶，固液分离，洗涤，干燥，即得长春西汀粗品；2）精制长春西汀：将长春西汀粗品依次用水、乙醇洗涤后，加入无水乙醇制成溶液，加入活性炭进行回流，热过滤，滤液除去部分溶剂至有固体析出，冷却结晶，固液分离，洗涤，干燥，即得精制长春西汀；所述的乙醇钠的乙醇溶液的浓度为0.5~2.0mol/L；所述原料阿朴长春胺是由以下方法制备的：在0‑5℃条件下，原料长春胺与二氯亚砜在N‑甲基吡咯烷酮溶剂中反应，二氯亚砜与原料长春胺的摩尔比为1.60~1.65：1，反应至体系中剩余长春胺少于加入原料长春胺的1%后，加水淬灭反应，用氨水调节pH至7~8，析出固体，固液分离，洗涤、干燥，即得阿朴长春胺；所述加水淬灭所用水的量为每克原料长春胺需要加入2mL水。