[发明专利]一种制备长春西汀的方法

权利要求书

1.一种制备长春西汀的方法，其特征在于，包括以下步骤：

1）制备长春西汀粗品：

A）取原料阿朴长春胺制成乙醇溶液，与乙醇钠的乙醇溶液混合进行回流反应，乙醇钠与原料中阿朴长春胺的摩尔比为0.135~0.138：1，至体系中阿朴长春胺剩余量少于原料中阿朴长春胺的3%时，除去全部溶剂得反应中间料A；每215g原料阿朴长春胺溶于2300~3000mL乙醇中；

B）将反应中间料A制成乙醇溶液，与乙醇钠的乙醇溶液混合进行回流反应，乙醇钠与原料中阿朴长春胺的摩尔比为0.033~0.035：1，至体系中阿朴长春胺剩余量少于加入原料中阿朴长春胺的0.3%时，热过滤，除去滤液中部分溶剂至有固体析出，冷却结晶，固液分离，洗涤，干燥，即得长春西汀粗品；

2）精制长春西汀：

将长春西汀粗品依次用水、乙醇洗涤后，加入无水乙醇制成溶液，加入活性炭进行回流，热过滤，滤液除去部分溶剂至有固体析出，冷却结晶，固液分离，洗涤，干燥，即得精制长春西汀；所述的乙醇钠的乙醇溶液的浓度为0.5~2.0mol/L；

所述原料阿朴长春胺是由以下方法制备的：在0-5℃条件下，原料长春胺与二氯亚砜在N-甲基吡咯烷酮溶剂中反应，二氯亚砜与原料长春胺的摩尔比为1.60~1.65：1，反应至体系中剩余长春胺少于加入原料长春胺的1%后，加水淬灭反应，用氨水调节pH至7~8，析出固体，固液分离，洗涤、干燥，即得阿朴长春胺；所述加水淬灭所用水的量为每克原料长春胺需要加入2mL水。

2.根据权利要求1所述的制备长春西汀的方法，其特征在于，所述的原料阿朴长春胺的纯度不低于97.5%。

3.根据权利要求1所述的制备长春西汀的方法，其特征在于，所述的制备长春西汀粗品过程中把乙醇钠的乙醇溶液滴加到阿朴长春胺乙醇溶液中进行混合。

4.根据权利要求1所述的制备长春西汀的方法，其特征在于，步骤A）和步骤B）中判断阿朴长春胺剩余量所用方法为高效液相色谱，色谱条件设置如下：色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论踏板数至少为3000，以0.2mol/L醋酸铵缓冲液溶液-乙腈为流动相，醋酸铵缓冲液溶液与乙腈的体积比45：55，检测波长为280nm。

5.根据权利要求1所述的制备长春西汀的方法，其特征在于，步骤2）中所用活性炭的量为每2800g原料阿朴长春胺对应加入90~150g活性炭。