[发明专利]一种制备长春西汀的方法

说明书

本发明涉及一种制备化合物的方法，具体涉及一种制备长春西汀的方法。本发明制备长春西汀的方法包括以下步骤：1)制备长春西汀粗品，阿朴长春胺乙醇溶液与乙醇钠乙醇溶液混合回流反应，除去溶剂，加入乙醇，乙醇钠乙醇溶液进行回流反应，至体系中阿朴长春胺剩余量少于加入原料阿朴长春胺的0.3％时，热过滤，除去滤液中部分溶剂，冷却结晶，固液分离，洗涤，干燥，即得长春西汀粗品；2)精制长春西汀，加入活性炭，热过滤，用乙醇重结晶精制长春西汀。本发明制备长春西汀的方法工艺简短，制备的长春西汀收率高，纯度高，符合欧洲药典EP6.0标准，易于进行工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种制备化合物的方法，具体涉及一种制备长春西汀的方法。

背景技术

长春西汀(Vinpocetine，商品名为长春乙酯，康维脑)，亦称做卡兰Calan)，是从长春花(Vincamajor、Vincaminor，常见的类似藤本的长绿地被植物，分布于中南欧等地区，作为药用植物已有近2000年的应用历史，民间用于振作精神、恢复疲劳，特别是衰老有关的同类症状，也用作收敛剂等)中得到的一种吲哚生物碱类天然药物。

长春西汀的结构式如下：

长春西汀能够选择性地改善大脑的血液循环，促进大脑的能量代谢，调节神经递质系统功能，多方面保护大脑免受缺血缺氧性损害，特别适用于防止脑供血不足、中风以及与衰老有关的症状，并对认知和记忆有特别的效果。广泛用于缺血性脑血管疾病的治疗和预防，为脑循环代谢改善剂。长春西汀在临床治疗脑血管疾病有较好的疗效，具有独特的药理作用，近年来，引起国内外有关专家的重视，并对其合成路线，制备工艺进行了广泛的研究。

长春西汀的合成方法大致分为两种：一种方法是以吲哚衍生物以及吲哚类生物碱为起始原料的化学全合成方法，路线一到路线五列举了几种先有技术中全合成长春西汀的路线，另一种方法是从长春胺植物中所提取的长春胺为原料的半合成方法，路线六和路线七列举了从长春胺合成长春西汀的路线。对比两种方法，半合成方法路线短、收率高、工艺简单成熟、成本低。因而国内外生产长春西汀多采取半合成方法。

路线一^[1](期刊Tetrahedron Vol 39,No.22,pp 3737 to 3747,1983)

路线二^[2](期刊Liebigs Ann.Chem.1993,221-229)

路线三^[3](美国专利US 4316028)

路线四^[4](美国专利US 4316029)

路线五^[5](期刊，Arch.pharm.(Weinheim)316，1983，629-638)

路线六^[6](德国专利DE 10311850A1)

路线七^[7](期刊Synthetic Communications,24(6),759-766(1994))