[发明专利]一种合成5-甲氧基-4-羟基-2-醛基苯硼酸频哪醇酯的方法

摘要

本发明提供了一种合成5‑甲氧基‑4‑羟基‑2‑醛基苯硼酸频哪醇酯的方法。具体地，本发明以3,4‑二甲氧基苯甲醛为原料经过溴代得到4,5‑二甲氧基‑2‑溴苯甲醛，再脱甲基得到5‑羟基‑4‑甲氧基‑2‑溴苯甲醛，然后以叔丁基二苯基硅基保护羟基得到5‑叔丁基二苯基硅氧基‑4‑甲氧基‑2‑溴苯甲醛，再以丙三醇缩醛保护醛基，然后在丁基锂的作用下与硼酸三异丙酯反应得到5‑甲氧基‑4‑叔丁基二苯基硅氧基‑2‑醛基苯硼酸，再脱硅保护基得到5‑甲氧基‑4‑羟基‑2‑醛基苯硼酸，最后与频哪醇反应成酯得到目标产物5‑甲氧基‑4‑羟基‑2‑醛基苯硼酸频哪醇酯。本发明原料易得，成本低廉，收率高，易于工业化。

主权项

1.一种合成5‑甲氧基‑4‑羟基‑2‑醛基苯硼酸频哪醇酯的方法，其特征在于，该方法包括以下六个步骤：步骤1：以下述式1所示的3,4‑二甲氧基苯甲醛为原料通过下述反应，制备式2所示的4,5‑二甲氧基‑2‑溴苯甲醛步骤2：将通过所述步骤1制得的4,5‑二甲氧基‑2‑溴苯甲醛通过下述反应脱甲基制备式3所示的5‑羟基‑4‑甲氧基‑2‑溴苯甲醛步骤3：以叔丁基二苯基硅基保护羟基，将所述步骤2中制备的5‑羟基‑4‑甲氧基‑2‑溴苯甲醛通过下述反应制备式4所示的5‑叔丁基二苯基硅氧基‑4‑甲氧基‑2‑溴苯甲醛步骤4：通过下述反应制备式5所示的缩醛中间体，然后使该中间体和硼酸三异丙酯通过下述反应制备式6所示的5‑甲氧基‑4‑叔丁基二苯基硅氧基‑2‑醛基苯硼酸步骤5：将通过所述步骤4制备的5‑甲氧基‑4‑叔丁基二苯基硅氧基‑2‑醛基苯硼酸进行脱除硅保护，通过下述反应得制备式7所示的5‑甲氧基‑4‑羟基‑2‑醛基苯硼酸步骤6：使通过所述步骤5制备的5‑甲氧基‑4‑羟基‑2‑醛基苯硼酸与频哪醇通过下述反应生成式8所示的5‑甲氧基‑4‑羟基‑2‑醛基苯硼酸频哪醇酯其中，在所述步骤1中，先将式1所示的3,4‑二甲氧基苯甲醛和甲醇配成摩尔浓度为0.5～2mol/L的溶液，然后向该溶液滴加溴素，滴完将溶液温度升至30‑50℃反应16‑36小时，之后停止加热，降低溶液温度至室温；向降温至室温的溶液滴加硫代硫酸钠和水配成的摩尔浓度为0.4～0.8mol/L的溶液，蒸出部分甲醇，进一步降温至10‑15℃，抽滤、洗涤、烘干得式2所示的淡黄色固体4,5‑二甲氧基‑2‑溴苯甲醛，其中，所述步骤1中，投料量的摩尔比为3,4‑二甲氧基苯甲醛：溴素：硫代硫酸钠＝1：1.0～2.0：2.0～4.0，在所述步骤2中，在氮气保护下，将式2所示的4,5‑二甲氧基‑2‑溴苯甲醛加入到80‑100℃的浓硫酸中，反应4‑8小时，降至室温；将上述反应之后的溶液置于冰水浴中，抽滤，烘干得粗品；向所述粗品加入甲苯，回流至溶清，加入活性炭，搅拌1‑3小时，降温至70‑90℃，热滤，蒸去部分甲苯，冷却析晶，抽滤、洗涤、烘干得式3所示的灰白色固体5‑羟基‑4‑甲氧基‑2‑溴苯甲醛。