[发明专利]一种含氮杂环类化合物、其制备方法、药物组合物及应用

摘要

本发明公开了一种含氮杂环类化合物、其制备方法、药物组合物及应用。本发明的如式II所示的含氮杂环类化合物可有效地结合BET家族BRD4、BRD3、BRD2和BRDT的溴结构域，以调控下游基因c‑myc和其相关靶基因的转录，进而调节下游的信号通路，发挥特定作用，包括治疗疾病如炎性疾病、癌症和AIDS；其中部分化合物具有很高的活性，并且具有较好的细胞活性和代谢稳定性，因此可以成为治疗肿瘤的有效药物。

主权项

1.一种如式II所示的含氮杂环类化合物、其互变异构体、光学异构体、水合物、溶剂化物、多晶型物、其药学上可接受的盐或其前药，其中，α环为5-6元含氮芳杂环、或5-6元含氮芳杂环的部分饱和或完全饱和的产物，所述的5-6元含氮芳杂环和所述的5-6元含氮芳杂环的部分饱和或完全饱和的产物各自独立地被Rα取代；其中，所述的取代为单取代或多取代；Rα选自＝O、-H、C1-C3的直链或支链烷基、C1-C3的直链或支链烷氧基、氨基或卤素；β环为饱和、半饱和或具有芳香性；γ环为芳环或芳杂环；n选自0、1或2；其中，当n为0时，R1不存在；当n为1或2时，R1各自独立地选自-H、C1-C5的直链或支链烷基、C1-C5的直链或支链烷氧基、C1-C5的直链或支链卤代烷基、卤素、-(CH2)n1AC(＝O)N(RR1)(RR2)、-(CH2)n1BN(RR3)(RR4)、-NH(CH2)n1CC(＝O)N(RR5)(RR6)、-(CH2)n1DOC(＝O)N(RR7)(RR8)、-(CH2)n1ENHC(＝O)RR9、-(CH2)n1FNHC(＝O)ORR10、-(CH2)n1GNHS(＝O)2RR11、或-(CH2)n1HORR12；其中，RR1、RR2、RR3、RR4、RR5、RR6、RR7、RR8、RR9、RR10、RR11和RR12各自独立地选自-H、C1-C5的直链或支链烷基、C1-C5的直链或支链卤代烷基、-(CH2)m1CN、-C(CH3)2CN、未取代或被一个或多个C1-C5的直链或支链烷基取代的5-6元含氮杂环、或3-7元环烷基；n1A、n1B、n1C、n1D、n1E、n1F、n1G、n1H和m1各自独立地选自0、1、2或3；所述的取代为单取代或多取代；β环通过其环上Y、Z或W与γ环以单键连接；其中，X选自Y选自＝N-、-CH2-、-N(RY1)-或＝C(RY2)-；Z选自＝N-、-CH2-、-N(RZ1)-或＝C(RZ2)-；W选自＝N-、-CH2-、-N(RW1)-或＝C(RW2)-；其中，RY1、RY2、RZ1、RZ2、RW1和RW2各自独立地选自-H、C1-C3的直链或支链烷基、C1-C3的直链或支链卤代烷基、C1-C3的直链或支链烷氧基、卤素、或结构片段且RY1、RY2、RZ1、RZ2、RW1和RW2中仅有一个为A0选自＝N-或＝C(R2)-；其中，R2选自-H、3-7元环烷基、C1-C3的直链或支链烷基；R3选自-(CH2)n3AN(R3a)(R3b)、-(CH2)n3BN(R3c)S