[发明专利]一种含氮杂环类化合物、其制备方法、药物组合物及应用在审

专利信息
申请号: 201610989839.1 申请日: 2016-11-10
公开(公告)号: CN108069959A 公开(公告)日: 2018-05-25
发明(设计)人: 胡永韩;蔡冬梅;董平;朱久香;林凯文;黄玮;李曼华;董加强;王铁林 申请(专利权)人: 凯惠科技发展(上海)有限公司;山东罗欣药业集团股份有限公司
主分类号: C07D471/04 分类号: C07D471/04;C07D487/04;C07D209/48;C07D239/80;C07D209/46;A61K31/517;A61K31/437;A61K31/5025;A61K31/404;A61P11/00;A61P29/00;A61P37/06
代理公司: 上海弼兴律师事务所 31283 代理人: 薛琦;王卫彬
地址: 201203 上海市浦东新区*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 含氮杂环类化合物 药物组合物 制备 代谢稳定性 转录 细胞活性 下游基因 信号通路 炎性疾病 有效药物 靶基因 结构域 有效地 式II 应用 肿瘤 癌症 调控 治疗
【权利要求书】:

1.一种如式II所示的含氮杂环类化合物、其互变异构体、光学异构体、水合物、溶剂化物、多晶型物、其药学上可接受的盐或其前药,其中,

α环为5-6元含氮芳杂环、或5-6元含氮芳杂环的部分饱和或完全饱和的产物,所述的5-6元含氮芳杂环和所述的5-6元含氮芳杂环的部分饱和或完全饱和的产物各自独立地被Rα取代;其中,所述的取代为单取代或多取代;Rα选自=O、-H、C1-C3的直链或支链烷基、C1-C3的直链或支链烷氧基、氨基或卤素;

β环为饱和、半饱和或具有芳香性;γ环为芳环或芳杂环;

n选自0、1或2;

其中,当n为0时,R1不存在;当n为1或2时,R1各自独立地选自-H、C1-C5的直链或支链烷基、C1-C5的直链或支链烷氧基、C1-C5的直链或支链卤代烷基、卤素、-(CH2)n1AC(=O)N(RR1)(RR2)、-(CH2)n1BN(RR3)(RR4)、-NH(CH2)n1CC(=O)N(RR5)(RR6)、-(CH2)n1DOC(=O)N(RR7)(RR8)、-(CH2)n1ENHC(=O)RR9、-(CH2)n1FNHC(=O)ORR10、-(CH2)n1GNHS(=O)2RR11、或-(CH2)n1HORR12;其中,RR1、RR2、RR3、RR4、RR5、RR6、RR7、RR8、RR9、RR10、RR11和RR12各自独立地选自-H、C1-C5的直链或支链烷基、C1-C5的直链或支链卤代烷基、-(CH2)m1CN、-C(CH3)2CN、未取代或被一个或多个C1-C5的直链或支链烷基取代的5-6元含氮杂环、或3-7元环烷基;n1A、n1B、n1C、n1D、n1E、n1F、n1G、n1H和m1各自独立地选自0、1、2或3;所述的取代为单取代或多取代;

β环通过其环上Y、Z或W与γ环以单键连接;

其中,X选自

Y选自=N-、-CH2-、-N(RY1)-或=C(RY2)-;

Z选自=N-、-CH2-、-N(RZ1)-或=C(RZ2)-;

W选自=N-、-CH2-、-N(RW1)-或=C(RW2)-;

其中,RY1、RY2、RZ1、RZ2、RW1和RW2各自独立地选自-H、C1-C3的直链或支链烷基、C1-C3的直链或支链卤代烷基、C1-C3的直链或支链烷氧基、卤素、或结构片段且RY1、RY2、RZ1、RZ2、RW1和RW2中仅有一个为

A0选自=N-或=C(R2)-;

其中,R2选自-H、3-7元环烷基、C1-C3的直链或支链烷基;

R3选自-(CH2)n3AN(R3a)(R3b)、-(CH2)n3BN(R3c)S(=O)2(R3d)、-(CH2)n3CN(R3e)S(=O)2N(R3f)(R3g)、-(CH2)n3DN(R3h)C(=O)(R3i)、-(CH2)n3ES(=O)2N(R3j)(R3k)、-(CH2)n3FS(=O)2(R3l)、-(CH2)n3GC(=O)N(R3m)(R3n)、-(CH2)n3HO(R3o)、或被R3p取代的5-6元杂芳基;

其中,R3a、R3b、R3c、R3d、R3e、R3f、R3g、R3h、R3i、R3j、R3k、R3l、R3m、R3n和R3o各自独立地选自-H、C1-C3的直链或支链烷基、3-7元环烷基、-N(CH3)2、或5-6元的含氮杂芳基;R3p选自-H、3-7元环烷基、或C1-C3的直链或支链烷基;n3A、n3B、n3C、n3D、n3E、n3F、n3G和n3H各自独立地选自0、1、2或3;

A1选自=N-或=C(RA1)-,且A1不与A0同时为=N-;

其中,RA1选自-H、-(CH2)n1N(RA1a)(RA1b)、-CN、或-C(=O)N(RA1c)(RA1d);n1选自1、2、3、4或5;RA1a、RA1b、RA1c和RA1d各自独立地选自-H、C1-C6的直链或支链烷基、C1-C6的直链或支链烷氧基、C1-C6的直链或支链卤代烷基、或3-7元环烷基;或RA1a、RA1b与其直接相连的氮原子共同构成4-7元含氮脂肪杂环;

或,RA1、R3与其各自直接相连的碳原子共同构成5-7元杂环,所述的5-7元杂环可为脂肪杂环或芳香杂环;其中的杂原子为N或O,杂原子的数目为1-3个;

A2选自=N-或=C(RA2)-;

其中,RA2选自C1-C3的直链或支链卤代烷基、C1-C3的直链或支链烷基、3-7元环烷基、或卤素;

或,结构单元“A1-A2”共同构成-S-、-O-或-N(RAN)-;其中,RAN选自-H、C1-C3的直链或支链卤代烷基、C1-C3的直链或支链烷基、3-7元环烷基、或卤素;

L为-O-、-NH-、-CH2-、-C(=O)-、-S(=O)-、-S(=O)2-或不存在;

其中,当L不存在时,Q也不存在;

Q选自被RQ1取代的苯基、被RQ2取代的3-6元环烃基-(CH2)n2-、被RQ3取代的3-6元杂环烃基-(CH2)m2-、或被RQ4取代的5-6元芳杂环基;n2、m2各自独立地选自0、1或2;RQ1、RQ2、RQ3或RQ4各自独立地选自-H、-CN或卤素;所述的取代为单取代或多取代;所述的杂环烃基或杂芳基中的杂原子为N或O,所述的杂原子的个数为1-3个。

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