[发明专利]一种小分子靶向药物脂质体制剂的制备方法

摘要

本发明公开了一种小分子靶向药物脂质体制剂的制备方法，本方法通过空白脂质体的制备、脂质体的预处理、药物的预处理、制剂的生产和后处理这些操作步骤，优化了各个步骤的生产工艺，最终得到的产品解决了常规生产方法中所得产品出现浑浊，药物包封率低的问题，本发明的技术方案可将包封率提高至95%以上，溶液澄清透明，替尼类药物在制备过中不易降解；本发明的生产方法简单，易于操作，方便扩大化生产，最终得到的产品的稳定性较高。

主权项

一种小分子靶向药物脂质体制剂的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：1）空白脂质体的制备：将一定量的蛋黄卵磷脂EPC、二硬脂酰磷脂酰甘油DSPG和胆固醇用无水乙醇溶解，将一定量的硫酸铵用水溶解，在加热条件下将两种溶液进行混合，保温水化，水化后通过挤压或者均质操作，空白脂质体中粒径不超过150nm；2）脂质体的预处理：将步骤1）得到的空白脂质体溶液进行渗析操作，除去脂质体外的硫酸铵离子，然后加入一定量的水进行稀释，稀释完成后调节pH至3.8～4.2，加热备用；3）药物的预处理：称取一定量的替尼类药物CU201溶解于二甲基亚砜DMSO溶液中，控制溶液中的颗粒直径不超过500nm；4）制剂的生产：将步骤3）中得到的替尼类药物溶液加入到步骤2）得到的空白脂质体溶液中，其中替尼类药物CU201与空白脂质体溶液的重量比为0.02～0.05:100，保温搅拌，待体系由浑浊变为透明状液体，渗析除去DMSO，浓缩液体，浓缩液中粒径不超过150nm；5）后处理：对步骤4）得到的浓缩液进行过滤，分装，经真空冷冻干燥后得到产品。