[发明专利]一种小分子靶向药物脂质体制剂的制备方法

权利要求书

1.一种小分子靶向药物脂质体制剂的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：

1）空白脂质体的制备：将一定量的蛋黄卵磷脂EPC、二硬脂酰磷脂酰甘油DSPG和胆固醇用无水乙醇溶解，将一定量的硫酸铵用水溶解，在加热条件下将两种溶液进行混合，保温水化，水化后通过挤压或者均质操作，空白脂质体中粒径不超过150nm，空白脂质体内各组分重量份数如下： EPC 1.8～2.2重量份，DSPG 0.2～0.25重量份，胆固醇 0.65～0.70重量份，无水乙醇 12～16重量份，硫酸铵 4.5～5.0重量份，水 100重量份；

2）脂质体的预处理：将步骤1）得到的空白脂质体溶液进行渗析操作，除去脂质体外的硫酸铵离子，然后加入一定量的水进行稀释，加入水的重量为步骤1）中空白脂质体重量的3.0～3.2倍，稀释完成后调节pH至3.8～4.2，加热备用；

3）药物的预处理：称取一定量的替尼类药物CU201溶解于二甲基亚砜DMSO溶液中，控制溶液中的颗粒直径不超过500nm；

4）制剂的生产：将步骤3）中得到的替尼类药物溶液加入到步骤2）得到的空白脂质体溶液中，其中替尼类药物CU201与空白脂质体溶液的重量比为0.02～0.05:100，保温搅拌，待体系由浑浊变为透明状液体，渗析除去DMSO，浓缩液体，浓缩后液体的体积为浓缩前液体体积的10%～15%，浓缩液中粒径不超过150nm；

5）后处理：对步骤4）得到的浓缩液进行过滤，分装，经真空冷冻干燥后得到产品。

2.根据权利要求1所述的小分子靶向药物脂质体制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤1）、步骤2）和步骤4）中加热和保温操作的操作温度均为60～65℃。

3.根据权利要求1所述的小分子靶向药物脂质体制剂的制备方法，其特征在于，所述的步骤4）的搅拌操作过程中，搅拌速率为200～220rpm。