[发明专利]一种氯法拉滨的合成方法

摘要

本发明公开了一种氯法拉滨的合成方法，合成路线如下：式Ⅲ和式Ⅳ中，R₁和R₂为相同或不同的酰基基团；包括如下步骤：1)氨化：将式Ⅲ化合物溶于有机溶剂中，通入氨气，密闭反应，反应完毕后得式Ⅳ化合物；其中所述有机溶剂为乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷和四氢呋喃中的一种或其两种以上任意组合，氨气溶于所述有机溶剂中的浓度为0.1～20wt％，密闭反应时间为10～40小时，反应温度为0～100℃；2)脱保护基：取步骤1)制得的式Ⅳ化合物溶于醇中，加入醇钠的醇溶液，反应后，调节pH值至6～7，冷却结晶，即得氯法拉滨粗品。

主权项

1.一种氯法拉滨的合成方法，其特征在于，合成路线如下：式Ⅲ和Ⅳ中，R₁和R₂为相同或不同的酰基基团；所述合成方法包括如下步骤：1)氨化：将式Ⅲ化合物溶于有机溶剂中，通入氨气，密闭反应，反应完毕后得式Ⅳ化合物；其中所述有机溶剂为乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷和四氢呋喃中的一种或其两种以上任意组合，氨气溶于所述有机溶剂中的浓度为3～6wt％，密闭反应时间为10～40小时，反应温度为0～100℃；2)脱保护基：取步骤1)制得的式Ⅳ化合物溶于醇中，加入醇钠的醇溶液，反应后，调节pH值至6～7，冷却结晶，即得氯法拉滨粗品；其中，式Ⅲ化合物的合成方法如下：式Ⅰ和Ⅱ中，R₁和R₂为相同或不同的酰基基团，包括如下步骤：取式Ⅰ化合物溶于二氯甲烷，加入乙腈，氮气保护下投入式Ⅱ化合物，投入氢化钙和氢化钠，式Ⅱ化合物、氢化钠和氢化钙的摩尔比为：1:1.26:0.2～0.35，搅拌反应，即得。