[发明专利]一种马来酸贝曲西班的制备方法

摘要

本发明提供一种马来酸贝曲西班的制备方法，涉及对氰基苯甲酸和2‑氨基‑N‑(5‑氯‑2‑吡啶基)‑5‑甲氧基苯甲酰胺发生偶联反应，在偶联过程中选用了新的偶联催化剂，EDC和NHS联合应用，偶联产物在酸性条件下与醇发生反应生成pinner盐，此过程中用乙酰氯和醇类反应，提供反应需要的氯化氢。弃用直接通氯化氢气体的方式，减少了气体制备和对设备的腐蚀。整个反应过程反应条件温和，收率较高，适合工业化生产。

主权项

一种马来酸贝曲西班的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：步骤1，于反应溶剂中，在一定反应温度下，1‑(3‑二甲基氨基丙基)‑3‑乙基碳二酰亚胺(EDC)或其盐酸盐(EDC·HCl)与N‑羟基琥珀酰亚胺(NHS)的联合作用下对氰基苯甲酸进行活化，再与2‑氨基‑N‑(5‑氯‑2‑吡啶基)‑5‑甲氧基苯甲酰胺反应，TLC检测反应完毕，蒸除溶剂，向反应瓶中加入一定量乙醇降温析晶，过滤，得淡黄色固体，即中间体Ⅰ；步骤2，无水条件下，低温‑10℃～10℃下，甲醇或乙醇溶剂中，缓慢滴加乙酰氯；控制反应温度，依次加入中间体Ⅰ和一定量的Lewis酸催化反应，保温一定时间，升温到一定温度下反应，TLC检测反应完毕，浓缩至干；再与一定量的二甲胺的四氢呋喃溶液反应，然后在碱的作用下反应生成中间体Ⅱ；步骤3，在反应溶剂中，于40℃～55℃下中间体Ⅱ和顺丁烯二酸反应生成马来酸贝曲西班。