[发明专利]取代的杂芳基化合物及其组合物和用途

摘要

本发明提供了取代的杂芳基化合物及其组合物和用途。所述化合物为式(I)所示的化合物或者式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药。本发明还提供了包含所述化合物的药物组合物，所述药物组合物可以调节蛋白激酶，尤其是Aurora激酶和JAK激酶的活性，用于预防、处理、治疗和减轻蛋白激酶，尤其是Aurora激酶和JAK激酶活性介导的疾病或紊乱。

主权项

1.一种化合物，其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、或药学上可接受的盐，其中，Z¹为H、C₁‑C₆烷基；A为吡唑基，其任选地被1、2或3个R⁴基团所取代；R¹为H、F、Cl、Br、CN、NO₂、C₁‑C₄烷基或C₁‑C₄烷氧基；R²为H、F、Cl、Br、I、‑NO₂、N₃、CN、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆烷氨基、C₃‑C₆环烷基、4‑7个原子组成的杂环基、苯基、5‑6个原子组成的杂芳基、‑(C₁‑C₃亚烷基)‑(4‑7个原子组成的杂环基)、‑NR^6aR⁶ⁱ、‑OC(＝O)R^6d、‑N(R^6e)C(＝O)R^6d、‑N(R^6e)C(＝O)NR^6aR^6b或‑N(R^6e)S(＝O)₂R^6g，其中，所述各C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆烷氨基、C₃‑C₆环烷基、4‑7个原子组成的杂环基、苯基、5‑6个原子组成的杂芳基和‑(C₁‑C₃亚烷基)‑(4‑7个原子组成的杂环基)独立任选地被1、2或3个R⁸基团所取代；各R^2a分别独立地为H、F、Cl、Br或C₁‑C₄烷基；R⁴为F、Cl、CN、C₁‑C₄烷基、4‑7个原子组成的杂环基，其中，所述各C₁‑C₄烷基和4‑7个原子组成的杂环基独立任选地被1、2或3个R⁸基团所取代；各R^6a、R^6b和R^6e分别独立地为H、C₁‑C₄烷基、C₂‑C₄烯基、C₂‑C₄炔基、C₃‑C₆环烷基、4‑7个原子组成的杂环基、苯基、5‑6个原子组成的杂芳基、‑(C₁‑C₃亚烷基)‑(4‑7个原子组成的杂环基)，或者R^6a和R^6b，和与它们相连的氮原子一起，形成4‑7个原子组成的杂环基基团，其中，所述各C₁‑C₄烷基、C₂‑C₄烯基、C₂‑C₄炔基、C₃‑C₆环烷基、4‑7个原子组成的杂环基、苯基、5‑6个原子组成的杂芳基、和‑(C₁‑C₃亚烷基)‑(4‑7个原子组成的杂环基)任选地被1、2或3个独立地选自F、Cl、Br、CN、N₃、‑NO₂、‑OH、‑NH₂、C₁‑C₃烷基、C₁‑C₃卤代烷基、C₁‑C₃烷氧基、C₁‑C₃羟基烷基、C₁‑C₃氨基烷基或C₁‑C₃烷氨基的取代基所取代；各R^6d和R⁶ⁱ分别独立地为C₁‑C₄烷基C₁‑C₄烷氧基、C₁‑C₄烷氨基、4‑7个原子组成的杂环基、苯基或5‑6个原子组成的杂芳基，其中，上述各基团任选地被1、2或3个独立地选自F、Cl、Br、CN、N₃、‑OH、‑NH₂、C₁‑C₃烷基、C₁‑C₃卤代烷基、C₁‑C₃烷氧基、C₁‑C₃羟基烷基、C₁‑C₃氨基烷基或C₁‑C₃烷氨基的取代基所取代；各R^6g独立地为C₂‑C₁₂烷基、C₂‑C₁₂烯基、C₂‑C₁₂炔基、C₁‑C₁₂羟基烷基、C₁‑C₁₂氨基烷基、C₁‑C₁₂卤代烷基、C₃‑C₁₂环烷基、3‑12个原子组成的杂环基、C₆‑C₁₂芳基、5‑12个原子组成的杂芳基、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(C₃‑C₁₂环烷基)、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(3‑12个原子组成的杂环基)、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(C₆‑C₁₂芳基)或‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(5‑12个原子组成的杂芳基)，其中，上述各基团任选地被1、2、3、4或5个独立地选自F、Cl、Br、CN、N₃、‑OH、‑NH₂、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆羟基烷基、C₁‑C₆氨基烷基或C₁‑C₆烷氨基的取代基所取代；各R⁸独立地为F、Cl、Br、‑OH、‑NH₂、C₁‑C₄烷基或C₁‑C₄卤代烷基；和m为0、1或2。