[发明专利]一种用氯丙烷代替溴丙烷制备阿苯达唑的方法

摘要

本发明公开一种用氯丙烷代替溴丙烷制备阿苯达唑的方法，属于咪唑类化合物合成技术领域。该方法首先在反应器中依次加入多菌灵、硫氰酸钠及冰醋酸，搅拌均匀后升温至35℃，在搅拌状态下缓慢滴加双氧水，反应制得固体5‑硫氰基苯并咪唑‑2‑氨基甲酸甲酯；用1,2‑二溴乙烷格氏试剂作引发剂制备氯苯格氏试剂；然后向固体5‑硫氰基苯并咪唑‑2‑氨基甲酸甲酯中加入相转移催化剂苄基三乙基氯化铵，在搅拌状态下缓慢滴加氢化钠的四氢呋喃溶液，反应30分钟后，在搅拌条件下开始慢慢滴加氯苯格氏试剂，反应制得阿苯达唑产品。本发明用氯丙烷代替了价格相对较贵的溴丙烷，不仅减少了反应原料的投入成本，而且保证了阿苯达唑的收率和纯度都有所提高。

主权项

1.一种用氯丙烷代替溴丙烷制备阿苯达唑的方法，其特征在于该方法具体步骤如下：(1)向反应器中依次加入多菌灵、硫氰酸钠及冰醋酸，搅拌均匀后升温至35℃，在搅拌状态下缓慢滴加28wt％的双氧水，双氧水滴加结束后，控制反应温度不变，继续搅拌反应4～6h，反应结束后经减压蒸馏得到固体：5‑硫氰基苯并咪唑‑2‑氨基甲酸甲酯；(2)在氮气保护下，先向反应瓶中加入镁屑，用乙醚或四氢呋喃将镁屑完全覆盖，再向反应瓶中滴加3～5mL含有氯丙烷的乙醚或四氢呋喃溶液，搅拌、慢慢升温到45℃，用BrMgCH2CH2MgBr作引发剂，当镁屑开始逐渐消耗时，在搅拌条件下继续滴加氯丙烷的乙醚或四氢呋喃溶液，滴加速度控制在6～8mL/min，滴加完毕后，控制反应温度不变，继续搅拌、保温反应至镁屑消耗完毕，制得氯丙烷格氏试剂，所述1,2‑二溴乙烷格氏试剂的用量为所述氯丙烷质量的1％；(3)向步骤(1)得到的固体5‑硫氰基苯并咪唑‑2‑氨基甲酸甲酯中加入相转移催化剂苄基三乙基氯化铵，在搅拌状态下缓慢滴加质量分数为40wt％的氢化钠的四氢呋喃溶液，缓慢升温至45℃，搅拌反应30min后，在搅拌条件下开始慢慢滴加步骤(2)制得的所述氯丙烷格氏试剂，控制反应瓶内的温度在55～60℃，搅拌、保温反应4～8h，即可制得阿苯达唑产品；所述多菌灵、硫氰酸钠、28wt％双氧水、40wt％氢化钠及氯丙烷格氏试剂的质量比为：1:(1.1～1.5):(3～5):(3.5～4.5):(1.1～1.4)，反应中所用冰醋酸的质量为多菌灵的5～8倍，所述相转移催化剂苄基三乙基氯化铵的用量是多菌灵质量的1～3％。