[发明专利]一种米格列醇的制备方法

摘要

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种米格列醇的制备方法，以葡萄糖和乙醇胺为原料，在氢气，高压条件下进行催化氢化，制备中间体羟1，然后用葡糖酸氧化菌生物氧化转化中间体2，再在氢气高压条件下催化氢化，制备米格列醇粗品，然后经提纯、结晶精制，得最终成品。

主权项

1.一种米格列醇的制备方法，其特征在于：(1)在高压反应釜中加入摩尔比1∶1的葡萄糖和乙醇胺，在固体镍催化剂的催化下，进行氢化反应：温度85～95℃，压力为6～8MPa，搅拌反应2～4小时，然后浓缩得中间体1；(2)用葡萄糖氧化杆菌，对中间体1进行生物转化，控制条件为12～14℃，通气量为物料体积与空气比1∶2，压力0.1MPa，转化时间48～72小时，TLC跟踪反应至中间体1转化完成90％以上，离心得中间体2；(3)将中间体2投入高压反应釜，加高活性固体镍催化剂，40～50℃，压力6～8MPa，反应2小时，过滤，蒸干，得米格列醇；(4)将(3)所得的米格列醇粗品及1/10质量的活性炭溶于10～80倍质量的纯化水中，用碱性物质水溶液调节pH，然后过滤，得滤液；(5)用萃取溶液萃取步骤(4)所得的滤液，用水洗涤有机相，用干燥剂干燥有机层，过滤，滤液减压浓缩，洗涤滤饼，干燥所得的固体；(6)将步骤(5)所得的干燥固体加入到醇类的混合溶剂中打浆，结晶，离心，干燥，得米格列醇精品；所述碱性物质选自氨水、氢氧化钠、氢氧化钾、碱土金属碳酸盐或碳酸氢盐；所述萃取溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、1，2‑二氯乙烷或甲苯中的一种或多种；所述干燥剂选自硫酸钠或硫酸镁；所述醇类的混合溶剂为乙醇、环己醇、苯甲醇，其中乙醇、环己醇、苯甲醇的重量比为1∶1∶0.8；所述步骤(6)中醇类的混合溶剂的总用量为米格列醇粗品质量的10～60倍体积，所述步骤(6)中的打浆温度为10～30℃，打浆时间为1～6小时。