[发明专利]一种抗体偶联药物及其制备方法和应用有效
申请号: | 201610555042.0 | 申请日: | 2016-07-12 |
公开(公告)号: | CN106237341B | 公开(公告)日: | 2019-07-30 |
发明(设计)人: | 潘利强;陈枢青 | 申请(专利权)人: | 浙江大学 |
主分类号: | A61K39/44 | 分类号: | A61K39/44;A61K39/395;A61K47/68;A61P35/00 |
代理公司: | 杭州天勤知识产权代理有限公司 33224 | 代理人: | 胡红娟 |
地址: | 310027 浙*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | 本发明公开了一种抗体偶联药物及其制备方法和应用,该抗体偶联药物由抗体和药物经连接臂连接而成,所述抗体为重链含有LPXTG序列的抗CD20单克隆抗体,所述药物为海兔毒素或其衍生物,所述连接臂包括连接所述抗体的短肽接头以及连接所述药物的自消去接头;所述短肽接头包含至少1~3个连续的甘氨酸。本发明抗体偶联药物具有较高的均一性,能够以更少的载药量(DAR)达到比其他化学法制备的CD20靶向ADC更高的体内外抗肿瘤活性;针对Ramos细胞的IC50(半数抑制浓度)可达0.005纳克/毫升。 | ||
搜索关键词: | 一种 抗体 药物 及其 制备 方法 应用 | ||
【主权项】:
1.一种抗体偶联药物,由抗体和药物经连接臂连接而成,其特征在于,所述抗体为重链含有LPXTG序列的抗CD20单克隆抗体,所述药物为海兔毒素,所述连接臂包括连接所述抗体的短肽接头以及连接所述药物的自消去接头;所述短肽接头包含至少1~3个连续的甘氨酸;所述抗体偶联药物的制备方法,包括:抗体和带连接臂的药物经Sortase酶催化,发生偶联反应,反应结束后,分离,获得抗体偶联药物;所述Sortase酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.3~6所示。
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