[发明专利]二取代双环衍生物及其作为外排泵抑制剂在抗菌中的应用

摘要

本发明公开一种二取代双环衍生物及其作为外排泵抑制剂在抗菌中的应用。实验证明，本发明所涉及的二取代双环衍生物对携带AcrB外排泵的多药耐药细菌具有较好的抑制作用，能够有效的恢复或增强现有抗生素的抗菌效能。所述的二取代双环衍生物的化学结构式如式Ι所示，式中R₁，R₂，X，Y，Z，W如说明书所定义。

主权项

1.一种具有通式I结构的化合物或其药学上可接受的盐，其特征是，通式I如下所示：其中，X选自C；Y选自CH；Z选自CH；W选自O、NH；n＝0，1，2；R1选自酰胺基、‑CONHR3；R2选自C1‑C8烷基、C3‑C8环烷基、C3‑C8环杂烷基、酯基、OR4、NHR4、SR4、芳基、取代芳基；R2所代表的C1‑C8烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、异丁基、叔丁基、异戊基、3‑甲基丙基、4‑乙基戊基；R2所代表的C3‑C8环烷基为环戊基、环己基；R2所代表的C3‑C8杂环烷基为四氢吡咯‑1‑基、吗啉‑1‑基、哌啶‑1‑基、哌嗪‑1‑基、4‑乙酰基哌嗪‑1‑基、4‑苯基哌嗪‑1‑基；R2所代表的酯基为甲酸甲酯基、乙酸甲酯基、乙酸乙酯基、丙酸乙酯基；R2所代表的取代芳基为苯基含有1‑2个取代基，取代基为甲基、氨基、羟基、硝基、甲氧基、三氟甲基、氨基甲酰基、卤素，且不限定其在苯环上取代的位置；R2所代表的的芳基为苯基、苄基；R3选自C1‑C8烷基、炔基、环烷基、芳基、取代芳基；R3所代表的C1‑C8烷基为乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、异戊基、正己基；R3所代表的炔基为丙炔基；R3所代表的环烷基为环戊基、环己基；R3所代表的芳基为苯基；R3所代表的取代芳基为苯基含有1‑2个取代基，取代基为甲基、甲氧基、氨基、硝基、三氟甲基、卤素；R4选自氢、C1‑C10直链或支链烷基、炔基、环烷基、杂芳基、芳基、取代的芳基、取代的杂芳基；R4所代表的直链或支链烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、异戊基、正己基、异己基；R4所代表的炔基为丙炔基；R4所代表的环烷基为环戊基、环己基；R4所代表的芳基为苯基；R4所代表的杂芳基为呋喃基、吡咯基、吡啶基、咪唑基、噻唑基、1,2,3‑三氮唑基、1,2,3,4‑四氮唑基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噻唑基；R4所代表的取代芳基或取代杂芳基为苯基或杂芳基含有1‑2个取代基，取代基为甲基、甲氧基、羟基、氨基、羧基、硝基、氨基甲酰基、卤素、三氟甲基，且不限定其在芳环上取代的位置。