[发明专利]巯基苯并噻唑酰胺类化合物及其制备与作为药物的用途

摘要

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种巯基苯并噻唑酰胺类化合物及其制备与作为药物的用途。本发明提供的巯基苯并噻唑酰胺类化合物，包括其药用盐，结构如式(I)所示。本发明还提供了上述的巯基苯并噻唑酰胺类化合物，包括其药用盐的制备方法，以及在制备抗肿瘤药物中的应用。

主权项

1.一类巯基苯并噻唑酰胺类化合物或其药用盐的制备方法，其特征在于，制备方法的反应流程式如下：制备方法包括以下步骤：A、合成中间体(II)：将2‑氨基‑6‑硝基苯并噻唑溶于无水有机溶剂，加入缚酸剂，然后冰浴下滴加溶于相同无水有机溶剂的取代酰氯，室温反应至原料完全反应，经柱色谱分离得到中间体(II)；B、合成中间体(III)：将中间体(II)溶于有机溶剂，然后缓慢加入5％钯碳，通入氢气室温反应至原料完全反应，经柱色谱分离得到中间体(III)；C、合成中间体(IV)：将中间体(III)溶于无水有机溶剂，加入缚酸剂，然后冰浴下滴加溶于相同无水有机溶剂的氯乙酰氯，室温反应至原料完全反应，经柱色谱分离得到中间体(IV)；D、合成目标产物(I)：将中间体(IV)溶于无水有机溶剂，加入无机碱，然后冰浴下滴加溶于相同无水有机溶剂的取代硫酚或硫醇，室温反应至原料完全反应，经柱色谱分离得到目标产物(I)；所述巯基苯并噻唑酰胺类化合物选自以下任一：N‑(6‑(2‑((3–羟基苯基)巯基)乙酰氨基)苯并[d]噻唑‑2‑基)丁酰胺、4‑三氟甲基‑N‑(6‑(2‑((3‑羟基苯基)巯基)乙酰氨基)苯并[d]噻唑‑2‑基)苯甲酰胺、N‑(6‑(2‑((3‑羟基苯基)巯基)乙酰氨基)苯并[d]噻唑‑2‑基)‑2‑萘甲酰胺、4‑氟‑N‑(6‑(2‑((3‑羟基苯基)巯基)乙酰氨基)苯并[d]噻唑‑2‑基)苯甲酰胺、4‑甲基‑N‑(6‑(2‑((3‑羟基苯基)巯基)乙酰氨基)苯并[d]噻唑‑2‑基)苯甲酰胺、3,5‑二甲基‑N‑(6‑(2‑((3‑羟基苯基)巯基)乙酰氨基)苯并[d]噻唑‑2‑基)苯甲酰胺、3,5‑二氯‑N‑(6‑(2‑((3‑羟基苯基)巯基)乙酰氨基)苯并[d]噻唑‑2‑基)苯甲酰胺、N‑(6‑(2‑((3–羟基苯基)巯基)乙酰氨基)苯并[d]噻唑‑2‑基)苯甲酰胺、N‑(6‑(2‑((3‑羟基苯基)巯基)乙酰氨基)苯并[d]噻唑‑2‑基)噻吩‑2‑甲酰胺、N‑(6‑(2‑((4‑氯苯基)巯基)乙酰氨基)苯并[d]噻唑‑2‑基)丁酰胺、4‑三氟甲基‑N‑(6‑(2‑((4‑氯苯基)巯基)乙酰氨基)苯并[d]噻唑‑2‑基)苯甲酰胺、N‑(6‑(2‑((4‑氯苯基)巯基)乙酰氨基)苯并[d]噻唑‑2‑基)‑2‑萘甲酰胺、4‑氟‑N‑(6‑(2‑((4‑氯苯基)巯基)乙酰氨基)苯并[d]噻唑‑2‑基)苯甲酰胺、4‑甲基‑N‑(6‑(2‑((4‑氯苯基)巯基)乙酰氨基)苯并[d]噻唑‑2‑基)‑4‑(三氟甲基)苯甲酰胺、3,5‑二甲基‑N‑(6‑(2‑((4‑氯苯基)巯基)乙酰氨基)苯并[d]噻唑‑2‑基)‑4‑(三氟甲基)苯甲酰胺、4‑三氟甲基‑N‑(6‑(2‑((2,4–二甲苯基)巯基)乙酰氨基)苯并[d]噻唑‑2‑基)苯甲酰胺、4‑三氟甲基‑N‑(6‑(2‑(2‑萘巯基)乙酰氨基)苯并[d]噻唑‑2‑基)苯甲酰胺、4‑三氟甲基‑N‑(6‑(2‑(2‑嘧啶巯基)乙酰氨基)苯并[d]噻唑‑2‑基)苯甲酰胺、4‑三氟甲基‑N‑(6‑(2‑(2‑咪唑巯基)乙酰氨基)苯并[d]噻唑‑2‑基)苯甲酰胺、4‑三氟甲基‑N‑(6‑(2‑(2‑苯并咪唑巯基)乙酰氨基)苯并[d]噻唑‑2‑基)苯甲酰胺、4‑三氟甲基‑N‑(6‑(2‑(2‑环己基巯基)乙酰氨基)苯并[d]噻唑‑2‑基)苯甲酰胺、4‑三氟甲基‑N‑(6‑(2‑((4‑氨基苯基)巯基)乙酰氨基)苯并[d]噻唑‑2‑基)苯甲酰胺，或4‑三氟甲基‑N‑(6‑(2‑((3‑羧基吡啶)巯基)乙酰氨基)苯并[d]噻唑‑2‑基)苯甲酰胺。