[发明专利]银催化制备2-糖基取代的吡唑并[1,5-c]喹唑啉骨架化合物的方法

摘要

银催化制备2‑糖基取代的吡唑并[1,5‑c]喹唑啉骨架化合物的方法，该类化合物的结构经¹H NMR、¹³C NMR、MS等方法表征并得以确认。本发明使用邻硝基苯甲醛和原甲酸三乙酯一系列化合物反应制得的1,3‑偶极喹唑啉偶极化合物与用糖和丙炔醇等一些列化合物制得的端基炔糖在Ag₂O催化下，并以DBU为碱，NMP为溶剂，N₂的保护下70°C反应生成一系列的2‑糖基取代的吡唑并[1,5‑c]喹唑啉衍生物。本反应可以高效的制得糖基修饰的吡唑并[1,5‑c]喹唑啉骨架化合物。本方法反应条件温和，操作简单，产物的纯化也较方便。而且糖基修饰的含氮杂环化合物骨架具有广谱的药理活性，在新药研发领域具有很好的应用前景。

主权项

银催化制备2‑糖基取代的吡唑并[1,5‑c]喹唑啉骨架化合物的方法,其特征在于：(1)所述银催化制备2‑糖基取代的吡唑并[1,5‑c]喹唑啉骨架化合物的反应式为:式中A所示是喹唑啉N,N‑偶极化合物，式中1所示是被乙酰基保护的各种端基炔糖化合物，式中2所示是2‑糖基取代的吡唑并[1,5‑c]喹唑啉类化合物，Ts为对甲基苯磺酰基：(2)所述银催化制备2‑糖基取代的吡唑并[1,5‑c]喹唑啉骨架化合物的具体步骤为：(a)按文献中的步骤合成全乙酰化的端基炔糖(1)；(b)在干净的反应管中加入24mmol,1.2equiv.的含喹唑啉骨架N,N‑偶极化合物(A),固态的0.2mmol,1.0equiv.的全乙酰化的端基炔糖(1)和0.016mmol的催化剂Ag₂O，在N₂的环境下加入0.4mmol的碱DBU和2mL的溶剂NMP,加温反应0.5–3h，TLC点板监测；(c)反应结束后，反应液通过3次萃取，有机层浓缩并经过柱层析得到纯的糖基化的吡唑并[1,5‑c]喹唑啉骨架化合物2。