[发明专利]具有肿瘤靶向的PAMAM-FA/黄芩苷纳米药物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种具有肿瘤靶向的PAMAM‑FA/黄芩苷纳米药物及其制备方法。其具体制备方法为：先将PAMAM与缩水甘油反应，将PAMAM表面的氨基置换成羟基，再将FA与PAMAM表面的羟基反应，合成PAMAM‑FA运载体，包载药物黄芩苷，合成了纳米级药物制剂（PAMAM‑FA/黄芩苷）。本发明的纳米药物克服了黄芩苷水溶性差的缺陷，同时利用纳米载体表面的FA与肿瘤细胞表面FA受体的主动靶向作用选择性地浓集于肿瘤细胞，从而有效地提高了药物的生物利用度，提升其临床应用价值。

主权项

1.一种具有肿瘤靶向性的PAMAM‑FA/黄芩苷纳米药物，其特征在于：所述的纳米药物是由黄芩苷、FA和PAMAM反应得到的新型纳米级药物制剂，FA的接枝率为0.5%~5%，黄芩苷的包封率为10%~30%；其制备方法包括以下步骤：（1）将PAMAM溶于无水甲醇中, 逐滴加入缩水甘油的无水甲醇溶液，室温N2 保护下搅拌反应过夜，旋蒸除甲醇，粘稠物用纯水溶解，装入透析袋中透析，冻干，得到PAMAM‑OH 聚合物；（2）将PAMAM‑OH 聚合物和FA溶于二甲基亚砜中，放入圆底烧瓶中，充N2 保护，边搅拌边逐滴加入含碘代2‑ 氯‑1‑ 甲基吡啶和对二甲氨基吡啶的二甲基亚砜溶液，常温反应48 h ，将反应液用纯水稀释后装入透析袋中，先用磷酸盐缓冲液透析后再用纯水透析48 h，离心除去沉淀物，将上清液冻干，得到PAMAM‑FA运载体；（3）将PAMAM‑FA运载体和黄芩苷溶于无水甲醇中，放入圆底烧瓶中，密封搅拌，旋蒸除甲醇，粘稠物用纯水溶解，离心除去沉淀物，将上清液冻干，得到PAMAM‑FA/黄芩苷纳米药物。