[发明专利]一类抑制丙肝病毒的大环状杂环化合物及其制备和用途

摘要

本申请涉及一类抑制HCV的化合物，所述化合物由式A表示。本申请还涉及该类化合物的制备和制药用途。

主权项

式A的化合物:或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐或它们的混合物；其中，A‑B为单键或碳碳双键，当A‑B为单键时，A选自碳、氧、硫或氮，B选自碳；n＝0、1或2；Q选自C1‑6烷基、C2‑6烯基或C3‑6环烷基；L独立地为一个氧、硫、C2‑C20烯基、C1‑C20烷基、C3‑C20环烷基、C2‑C20杂环基、C6‑C20芳基、C3‑C20杂环芳基、C1‑C20烷硫基、C1‑C20烷氧基、C3‑C20环烷氧基、C2‑C20杂环基氧基、C1‑C20烷基氨基、C1‑C20烷氧基一羰基、C6‑C20芳基、或C6‑C20芳氧基；L1各自独立地为氧、硫、C2‑C20烯基、C1‑C20烷基、C3‑C20环烷基、C2‑C20杂环基、C6‑C20芳基、C3‑C20杂环芳基、C1‑C20烷硫基、C1‑C20烷氧基、C3‑C20环烷氧基、C2‑C20杂环基氧基、C1‑C20烷基氨基、C1‑C20烷氧基羰基、C6‑C20芳基、或C6‑C20芳氧基；X为氧、硫或氮；Y为氮或CH；R1为氢、C1‑C20烷基、C3‑C20环烷基、C6‑C20芳基、C3‑C20杂环芳基、C1‑C20烷基磺酰氨基、C2‑C20杂环磺酰氨基、或C1‑C20烷氧基羰基氨基；R2为氢、C1‑C20烷基、C3‑C20环烷基、C1‑C20烷氧基‑羰基、C3‑C20环烷氧基‑羰基、C6‑C20芳基、C3‑C20杂环芳基、C6‑C20芳氧基、C1‑C20烷基磺酰基、C3‑C20环烷基磺酰基、C1‑C20烷氧基磺酰基、C3‑C20环烷氧基磺酰基、C6‑C20芳基磺酰基、C6‑C20芳氧基磺酰基、C1‑C20烷氨基磺酰基、C3‑C20环烷氨基磺酰基、或C6‑C20芳氨基磺酰基；R3、R4各自独立地为氢、C1‑C20烷基、C3‑C20环烷基、C1‑C20烷氧基、卤素、羟基、氰基、硝基、C1‑C20烷基氨基、C2‑C20杂环氨基、C6‑C20芳基、C6‑C20芳基氨基、C1‑C20烷基磺酰氨基、C2‑C20杂环磺酰氨基、C6‑C20芳基磺酰氨基或C1‑C20烷基氨基磺酰氨基；其中，R3与R4之间可以相互连接成环状结构；R5和R6各自独立地为氢、卤素、羟基、氰基、硝基、C1‑C20烷基、C3‑C20环烷基、C1‑C20烷氧基、C1‑C20烷基氨基、C2‑C20杂环氨基、C6‑C20芳基、C6‑C20芳基氨基、C1‑C20烷基磺酰氨基、C2‑C20杂环磺酰氨基、C6‑C20芳基磺酰氨基或C1‑C20烷基氨基磺酰氨基；R7、R8、R9和R10各自独立地为氢、卤素、羟基、氰基、硝基、三氟甲烷基、C1‑C20烷基、C1‑C20烷氧基、C1‑C20烷硫基、C1‑C20烷氧基‑羰基、氨基羰基、C1‑C20烷基氨基羰基、羰基氨基、C1‑C20烷基羰基氨基、C2‑C20杂环基氧基羰基、C6‑C20芳基、C6‑C20芳氧基、C6‑C20芳氧基羰基或C2‑C20杂环基；其中，R7与R8、R8与R9、R9与R10之间可以相互连接成5‑6元环状结构，其任选被烷基取代；J为氢、羟基、C1‑C20烷基、C3‑C20环烷基、C1‑C20烷氧基、C3‑C20环烷氧基、C1‑C20烷基氨基、C3‑C20环烷基氨基、C2‑C20杂环氨基、C6‑C20芳基、C6‑C20芳氨基、C4‑C20杂环芳氨基、RSO2NH‑、‑SO2NH2或‑SO2NHR，其中R选自任选取代的C1‑C20烷基、C1‑C20烷氧基、C3‑C20环烷基、C6‑C20芳基、杂芳基等C3‑C20环烷氧基、C6‑C20芳氧基、C1‑C20烷氨基、C3‑C20环烷氨基、C6‑C20芳氨基、C1‑C20脲基、C1‑C20硫脲基、C1‑C20磷酸酯、或C1‑C20硼酸酯；上述各基团中的杂环含有1‑3个选自氮、氧和硫的杂原子。