[发明专利]N-(4-{[6;7-双(甲基氧基)喹啉-4-基]氧基}苯基)-N′-(4-氟苯基)环丙烷-1;1-二甲酰胺苹果酸盐及其结晶型

摘要

本发明公开N‑(4‑{[6,7‑双(甲基氧基)喹啉‑4‑基]氧基}苯基)‑N'‑(4‑氟苯基)环丙烷‑1,1‑二甲酰胺的苹果酸盐，包括(L)‑苹果酸盐、(D)‑苹果酸盐、(DL)苹果酸盐和它们的混合物；以及这些苹果酸盐的结晶型和非晶型。本发明还公开含有N‑(4‑{[6,7‑双(甲基氧基)喹啉‑4‑基]氧基}苯基)‑N'‑(4‑氟苯基)环丙烷‑1,1‑二甲酰胺的至少一种苹果酸盐的药物组合物；和治疗癌症的方法，所述方法包括给予N‑(4‑{[6,7‑双(甲基氧基)喹啉‑4‑基]氧基}苯基)‑N'‑(4‑氟苯基)环丙烷‑1,1‑二甲酰胺的至少一种苹果酸盐。

主权项

1.N-(4-{[6,7-双(甲基氧基)喹啉-4-基]氧基}苯基)-N'-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺(L)-苹果酸盐，其中所述盐为N-2结晶型，并且所述N-2型通过以下至少一项表征：/n(i)固态¹³C NMR谱具有在23.0、25.9、38.0、41.7、69.7、102.0、122.5、177.3、179.3、180.0和180.3±0.2ppm的峰；/n(ii)x-射线粉末衍射图案(CuKα)包含在20.9±0.2°2θ和21.9±0.2°2θ、12.0±0.2°2θ、12.8±0.2°2θ和23.7±0.2°2θ的2θ值，其中结晶型的测量在环境室温下；和/或/n(iii)固态¹⁵N NMR谱在118.5、120.8、135.1、167.3和180.1ppm具有峰。/n