[发明专利]FLT3受体拮抗剂

摘要

本发明涉及通式(1)的新型FLT3受体拮抗剂。该化合物用于治疗或预防疼痛病症、癌症和自身免疫性疾病。

主权项

一种通式(1)的化合物或其药学上可接受的盐，其中‑X选自键、CO、NH、CONH、NHCO和包含2或3个N原子的5‑或6‑元杂芳族基团；‑Y表示SO2或键；‑R1、R2、R3、R4和R5相同或不同，并且选自H、OH、烷基、卤素、氰基、三氟甲基、烷氧基、芳基、芳基烷基、酰基、COOR11、O‑(CH2)p–O‑烷基、1H‑四唑基；PO4H2、脒基和N‑羟基脒基；条件是R1至R5中的至少一个不同于H；‑或R1如上所定义，并且来自R2和R3或R3和R4或R4和R5中的两个与它们所连接的碳原子一起形成包含5至6个成员的芳族环，且来自R2至R5中的其他表示H；‑或R1或R5与来自X的N或C原子一起形成包含1或2个N原子和任选的一个O原子的芳族杂环或非芳族环；且来自R2至R4的其他如上所定义；‑R6选自H、卤素、羟基、烷基、羟基烷基和烷氧基，或‑R1与R6一起形成O或NH链，并且‑当Y是SO2时，●R7选自H、烷基、环烷基、苯基、苄基和(CH2)q‑R12，●R8选自H、烷基、环烷基/金刚烷基)、吡啶基和(CH2)r‑R13；●或R7和R8与它们连接的N原子一起形成下式的基团：其中Z是键或Z选自CHR14、CH2CHR14、NR14、CH2NR14和O，‑R10选自H、烷基、羟基、卤素、三氟甲基、芳基；羟基烷基，或两个相邻的R10基团与它们连接的环原子一起形成芳基；或‑当Y是键时，R7是H、烷基、羟基烷基，或表示任选被一至三个选自烷基、芳基烷基和羟基烷基的基团取代的单环或双环任选桥连的环烷基环，且R8是SO2R16，R12选自OH、COOH、CO‑烷基、苯基、吗啉基、NH2、NH‑烷基、N‑(烷基)2NH(NH)NH2和CH2COO‑烷基；‑R13选自OH和苯基；‑R14选自H、烷基、环烷基、芳基和芳基烷基，其中环烷基或芳基环可在环状结构中包含一个或两个选自N和O的杂原子，并且可被一个或多个选自烷基、卤素、氰基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基、三氟甲基、芳基、烷基‑芳基、酰基、烷氧基或芳氧基的取代基取代；‑R16表示选自烷基、羟基烷基、芳基、杂芳基和芳基烷基的基团；‑n是1、2或3；‑p是0、1、2、3或4；‑q是0、1、2、3或4；‑r是0、1、2、3或4；Y相对于X基团位于间位，并且R6相对于X基团在任何位置，排除以下化合物：N‐(2‐羟基‐5‐甲基苯基)‐3‐(哌啶‐1‐磺酰基)苯甲酰胺；3‐(二乙基氨磺酰基)‐N‐(2‐羟基‐5‐甲基苯基)苯甲酰胺；N‐(2‐羟基‐5‐甲基苯基)‐3‐(吡咯烷‐1‐磺酰基)苯甲酰胺；N‐(5‐氯‐2‐羟基苯基)‐3‐(哌啶‐1‐磺酰基)苯甲酰胺；N‐(2‐羟基苯基)‐4‐甲基‐3‐(哌啶‐1‐磺酰基)苯甲酰胺；2‐氯‐N‐(2‐羟基苯基)‐5‐(哌啶‐1‐磺酰基)苯甲酰胺；N‐(2‐羟基苯基)‐3‐(哌啶‐1‐磺酰基)苯甲酰胺；N‐(5‐叔丁基‐2‐羟基苯基)‐3‐(哌啶‐1‐磺酰基)苯甲酰胺；N‐(2‐羟基‐4‐甲基苯基)‐3‐(哌啶‐1‐磺酰基)苯甲酰胺；N‐(2‐羟基‐5‐甲基苯基)‐3‐(哌啶‐1‐磺酰基)苯甲酰胺；N‐(2‐羟基‐5‐甲基苯基)‐4‐甲氧基‐3‐(哌啶‐1‐磺酰基)苯甲酰胺；3‐(氮杂环庚烷‐1‐磺酰基)‐N‐(2‐羟基‐5‐甲基苯基)‐4‐甲氧基苯甲酰胺。