[发明专利]作为强效ROCK抑制剂的回接苯甲酰胺衍生物

摘要

本发明提供式(I)化合物或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量如本文中所定义。这些化合物为选择性ROCK抑制剂。本发明也涉及包含这些化合物的药物组合物及使用其治疗心血管、平滑肌、肿瘤学、神经病理学、自身免疫、纤维变性和/或炎性病症的方法。

主权项

根据式(I)的化合物：或其对映异构体、非对映异构体、立体异构体、药学上可接受的盐，其中：环A独立地选自、和；R1独立地选自H、F、Cl、Br、OH、CN、NRaRa、被0‑3个Re取代的‑OC1‑4烷基和被0‑3个Re取代的C1‑4烷基；R2独立地选自H、‑(CH2)rORb、(CH2)rS(O)pRc、‑(CH2)rC(=O)Rb、‑(CH2)rNRaRa、‑(CH2)rC(=O)NRaRa、‑(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa、‑(CH2)rCN、‑(CH2)rNRaC(=O)Rb、‑(CH2)rNRaC(=O)ORb、‑(CH2)rOC(=O)NRaRa、‑(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、‑(CH2)rC(=O)ORb、‑(CH2)rS(O)pNRaRa、‑(CH2)rNRaS(O)pNRaRa、‑(CH2)rNRaS(O)pRc、被0‑3个Re取代的(CH2)r‑C3‑6碳环基和被0‑3个Re取代的‑(CH2)r‑杂环基；R3独立地选自H、F、Cl、Br、CN、被0‑3个Re取代的C1‑4烷基、‑(CH2)rORb、(CH2)rS(O)pRc、‑(CH2)rC(=O)Rb、‑(CH2)rNRaRa、‑(CH2)rC(=O)NRaRa、‑(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa、‑(CH2)rCN、‑(CH2)rNRaC(=O)Rb、‑(CH2)rNRaC(=O)ORb、‑(CH2)rOC(=O)NRaRa、‑(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、‑(CH2)rC(=O)ORb、‑(CH2)rS(O)pNRaRa、‑(CH2)rNRaS(O)pNRaRa、‑(CH2)rNRaS(O)pRc、被0‑3个Re取代的(CH2)r‑C3‑6碳环基和被0‑3个Re取代的‑(CH2)r‑杂环基；R4独立地选自H、F、Cl、Br、OH、CN、被0‑3个Re取代的OC1‑4烷基和被0‑3个Re取代的C1‑4烷基；R5独立地选自H和被0‑3个Re取代的C1‑4烷基；R6独立地选自被0‑3个R8取代的二环碳环基和包含碳原子和1‑3个选自N、NR7、O和S(O)p的杂原子并被1‑3个R8取代的杂环基；可替代地，R5和R6与它们都相连的氮原子一起形成包含碳原子和1‑3个选自N、NR7、O和S(O)p的杂原子并被1‑5个R8取代的杂环基；R7独立地选自H、被0‑4个 Re取代的C1‑4烷基、‑C(=O)Rb、‑C(=O)NRaRa、‑C(=O)(CH2)rNRaRa、‑C(=O)ORb、被0‑3个Re取代的‑(CH2)r‑C3‑6碳环基和被0‑3个Re取代的‑(CH2)r‑杂环基；R8独立地选自F、Cl、Br、CN、被0‑3个Re取代的C1‑4烷基、‑(CH2)rORb、(CH2)rS(O)pRc、‑(CH2)rC(=O)Rb、‑(CH2)rNRaRa、‑(CH2)rC(=O)NRaRa、‑(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa、‑(CH2)rCN、‑(CH2)rNRaC(=O)Rb、‑(CH2)rNRaC(=O)ORb、‑(CH2)rOC(=O)NRaRa、‑(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、‑(CH2)rC(=O)ORb、‑(CH2)rS(O)pNRaRa、‑(CH2)rNRaS(O)pNRaRa、‑(CH2)rNRaS(O)pRc、‑(CH2)r‑芳基、‑(CH2)r‑杂环和二环杂环，其各自被0‑5个R9取代；R9独立地选自F、Cl、Br、C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、硝基、‑(CHRd)rS(O)pRc、‑(CHRd)rS(O)pNRaRa、‑(CHRd)rNRaS(O)pRc、‑(CHRd)rORb、‑(CHRd)rCN、‑(CHRd)rNRaRa、‑(CHRd)rNRaC(=O)Rb、‑(CHRd)rNRaC(=O)NRaRa、‑(CHRd)rC(=O)ORb、‑(CHRd)rC(=O)Rb、‑(CHRd)r OC(=O)Rb、‑(CHRd)rC(=O)NRaRa、‑(CHRd)r‑环烷基、‑(CHRd)r‑杂环基、‑(CHRd)r‑芳基和‑(CHRd)r‑杂芳基，其中所述烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基被0‑4个Re取代；可替代地，两个相邻的R9基团相结合以形成碳环或包含碳原子和1‑3个选自N、O和S(O)p的杂原子的杂环，其中所述碳环和杂环被0‑4个Re取代；Ra在每次出现时独立地选自H、CN、被0‑5个Re取代的C1‑6 烷基、被0‑5个Re取代的C2‑6 烯基、被0‑5个Re取代的C2‑6 炔基、被0‑5个Re取代的‑(CH2)r‑C3‑10碳环基和被0‑5个Re取代的‑(CH2)r‑杂环基；或者Ra和Ra与它们都相连的氮原子一起形成被0‑5个Re取代的杂环；Rb在每次出现时独立地选自H、被0‑5个Re取代的C1‑6 烷基、被0‑5个Re取代的C2‑6 烯基、被0‑5个Re取代的C2‑6 炔基、被0‑5个Re取代的‑(CH2)r‑C3‑10碳环基和被0‑5个Re取代的‑(CH2)r‑杂环基；Rc在每次出现时独立地选自被0‑5个Re取代的C1‑6 烷基、被0‑5个Re取代的C2‑6烯基、被0‑5个Re取代的C2‑6炔基、C3‑6碳环基和杂环基；Rd在每次出现时独立地选自H和被0‑5个Re取代的C1‑4烷基；Re在每次出现时独立地选自被0‑5个Rf取代的C1‑6 烷基、C2‑6 烯基、C2‑6 炔基、‑(CH2)r‑C3‑6 环烷基、‑(CH2)r‑芳基、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、‑(CH2)rORf、S(O)pRf、C(=O)NRfRf、S(O)pNRfRf和‑(CH2)rNRfRf；Rf在每次出现时独立地选自H、F、Cl、Br、CN、OH、C1‑5烷基、C3‑6 环烷基和苯基，或者Rf和Rf与它们都相连的氮原子一起形成任选被C1‑4烷基取代的杂环；p在每次出现时独立地选自0、1和2；和r在每次出现时独立地选自0、1、2、3和4；条件是(1) 当环A是时，R3不是H；(2) 当环A是时，R3不是H、Cl或OPh；和(3) 当环A是时，R5和R6与它们都相连的氮原子一起不形成螺杂环基。