[发明专利]包含非结构蛋白的片段的登革热病毒嵌合多表位及其用途

摘要

本发明涉及包含非结构蛋白的片段的登革热病毒嵌合多表位及其在抗登革热病毒感染的免疫原性组合物中的用途。本发明提供工具，特别是多核苷酸、载体、细胞和方法以制备表达所述嵌合多表位的载体，特别是由重组麻疹病毒(MV)颗粒组成的载体。本发明还涉及所述重组MV颗粒，特别是在组合物或疫苗形式下的重组MV颗粒在预防和/或治疗登革热病毒感染中的用途。

主权项

具有少于600个氨基酸残基的嵌合多表位或者其多表位变体，所述嵌合多表位包含组装在融合多肽中的以下(a)、(b)和(c)的片段或由组装在融合多肽中的以下(a)、(b)和(c)的片段组成，其中所述(a)、(b)和(c)的片段以这个顺序直接或间接融合：(a)登革热病毒(DENV)血清型1(DENV1)的非结构(NS)NS3蛋白的两个片段，其包含两个区域或由两个区域组成，其中第一区域具有如SEQ ID NO:6中定义的氨基酸序列，并且第二区域具有如SEQ ID NO:9中定义的氨基酸序列，(b)DENV1的NS4b蛋白的片段，其具有如SEQ ID NO:12中定义的氨基酸序列，(c)DENV1的NS5蛋白的片段，其具有如SEQ ID NO:15中定义的氨基酸序列，所述多表位变体(i)包含融合多肽中的DENV NS片段集合或由融合多肽中的DENV NS片段集合组成，所述DENV NS片段的序列是通过(a)、(b)和(c)中列举的NS3DENV1、NS4b DENV1、NS5DENV1片段与DENV2、DENV3或DENV4血清型病毒的NS蛋白各自的NS3、NS4b和NS5序列的比对获得的，或者(ii)由嵌合多表位组成，所述嵌合多表位具有这样的氨基酸序列，所述氨基酸序列在其整个长度与由融合的片段(a)、(b)和(c)组成的融合多肽的序列(通过氨基酸残基突变由其衍生所述氨基酸序列)具有超过75％的相同性，特别是超过80％的相同性。