[发明专利]氨基磷酸1,3,5‑三嗪‑2‑基酯化合物在索非布韦的合成中的用途

摘要

本发明涉及新类型的通式I的氨基磷酸1,3，5‑三嗪‑2‑基酯，其磷原子处呈绝对构型(S)，即Sp非对映异构体，其中R¹和R²可独立地为H、C1‑C6(无)支链烷基、C1‑C6(无)支链烷氧基、C1‑C6(无)支链烷基硫烷基、C1‑C6(无)支链单烷基氨基或二烷基氨基，包括环状氨基，例如吡咯烷基、哌啶基或吗啉基；并且涉及它们用于制备生物活性氨基磷酸酯前药，特别是式II的索非布韦的用途。索非布韦II是RNA聚合酶的核苷酸抑制剂，其以前药形式用于治疗丙型肝炎，所述前药在生物体中释放活性抗病毒剂2'‑脱氧‑2'‑α‑氟‑P‑C‑甲基尿苷‑5'‑三磷酸。

主权项

一种通式I的氨基磷酸1，3，5‑三嗪‑2‑基酯，其中R¹和R²独立地为H、C1‑C6无支链或有支链的烷基、C1‑C6无支链或有支链的烷氧基、C1‑C6无支链或有支链的烷基硫烷基、C1‑C6无支链或有支链的单烷基氨基或二烷基氨基、吡咯烷基、哌啶基或吗啉基，以及其立体异构体、盐、溶剂合物、水合物以及结晶和无定形形式。