[发明专利]C型肝炎病毒复制的环肽抑制剂在审

专利信息
申请号: 201510341151.8 申请日: 2010-09-24
公开(公告)号: CN105001302A 公开(公告)日: 2015-10-28
发明(设计)人: 布莱德·巴克曼;约翰·B·尼古拉斯;里奥尼德·贝盖尔曼;弗拉迪米尔·塞勒布莱恩尼;安迪撒·蒂米特鲁瓦·斯特伊车瓦;蒂莫西·斯雷尔吉尔;斯科特·D·塞沃特 申请(专利权)人: 英特穆恩公司
主分类号: C07K5/08 分类号: C07K5/08;A61K38/06;A61P31/14
代理公司: 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 代理人: 王达佐;何可
地址: 美国加利*** 国省代码: 美国;US
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要: 实施方案提供了一般通式I、Ia、II、III、IV、V、VI-1、VI-2、VII、VIII、IX、X、XI和XII的化合物,以及包括药物组合物在内的组合物,所述组合物包含题述化合物。实施进一步提供了治疗方法,其包括治疗C型肝炎病毒感染的方法和治疗肝纤维化的方法,所述方法通常涉及给予有需要的个体有效量的题述化合物或组合物。
搜索关键词: 肝炎 病毒 复制 环肽 抑制剂
【主权项】:
具有通式I或XII结构的化合物,或其药物可接受的盐或前药:其中:(a)R1选自‑C(O)OR1e、任选取代的杂芳基,和被一个或多个取代基任选取代的芳基,所述取代基各自独立地选自卤素、氨基、被高至5个氟任选取代的C1‑6烷基、被高至5个氟任选取代的C1‑6烷氧基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、‑C(O)NR1aR1b、‑NHC(O)NR1aR1b、‑C(O)OR1c和杂芳基;R1e选自叔丁基、环烷基和杂环基;R1a和R1b与和它们相连的氮一起形成各自被一个或多个取代基任选取代的哌嗪基或吗啉基,所述取代基独立地选自任选取代的C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、‑C(O)OR1c、‑C(O)R1d、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基;R1c和R1d各自分别选自‑H(氢)、C1‑4烷氧基、C1‑6烷基、C3‑7环烷基、芳基、芳基烷基和杂芳基;(b)R2选自X、Y、Y1和Y2各自独立地选自‑CH‑或‑N‑,其中X和Y不都是‑CH‑,并且X、Y1和Y2不都是‑CH‑;Z是O(氧)或S(硫);V和W各自独立地选自‑CR2k‑或‑N‑,其中V和W不都是‑CR2k‑;n是1、2或3;R2j和R2k各自独立地选自H、卤素、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基;或者R2j和R2k一起形成被1‑3个R2g任选取代的芳环;R2a、R2e和R2g各自独立地选自卤素、‑C(O)OR1c、‑C(O)NR’R”、‑NR’R”、‑NHC(O)NR’R”、‑NHC(O)OR1c、‑NHS(O)2R1c、被高至5个氟任选取代的C1‑6烷基、C2‑6烯基、C3‑7环烷基、任选取代的C1‑6烷氧基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基;每一R2c独立地选自卤素、‑C(O)OR1c、‑C(O)NR’R”、‑NR’R”、‑NHC(O)NR’R”、‑NHC(O)OR1c、‑NHS(O)2R1c、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C3‑7环烷基、C1‑6烷氧基、芳基烷基、多环部分、芳基和杂芳基,所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C3‑7环烷基、C1‑6烷氧基、芳基烷基、多环部分、芳基和杂芳基各自被一个或多个R12任选取代;每一R12独立地选自C1‑6烷基、C3‑7环烷基、C1‑6烷氧基、杂芳基、芳基烷基、芳基、‑F(氟)、‑Cl(氯)、‑CN、‑CF3、‑OCF3、‑C(O)NR’R”和‑NR’R”,其中所述C1‑6烷基、C3‑7环烷基、C1‑6烷氧基、杂芳基、芳基烷基和芳基各自被一个或多个R12a任选取代;每一R12a独立地选自‑F、‑Cl、‑CF3、‑OCF3、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基和芳基;分别选择每一NR’R”,其中R’和R”各自独立地选自‑H(氢)、卤素、‑C(O)NR’R”、任选取代的C1‑6烷基、任选取代的C2‑6烯基、任选取代的C1‑6烷氧基、任选取代的芳基、任选取代的芳基烷基和任选取代的杂芳基;或者R’和R”与和它们相连的氮一起形成杂环基;R2b、R2d和R2f各自独立地选自被高至5个氟任选取代的C1‑6烷基、C2‑6烯基、C3‑7环烷基、芳基烷基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基;R2h选自丙基、丁基和苯基;Ri为被高至5个氟任选取代的C1‑6烷基;(c)R3为‑OH、‑NHS(O)2R3a、‑NHS(O)2OR3a或‑NHS(O)2NR3bR3c;其中R3a选自各自被一个或多个取代基任选取代的C1‑6烷基、‑(CH2)qC3‑7环烷基、‑(CH2)qC6或10芳基和杂芳基,所述取代基各自独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、‑COOH、‑(CH2)tC3‑7环烷基、C2‑6烯基、羟基‑C1‑6烷基、被高至5个氟任选取代的C1‑6烷基和被高至5个氟任选取代的C1‑6烷氧基;R3b和R3c各自分别为氢原子,或者分别选自各自被一个或多个取代基任选取代的C1‑6烷基、‑(CH2)qC3‑7环烷基和C6或10芳基,所述取代基各自独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、‑(CH2)tC3‑7环烷基、C2‑6烯基、羟基‑C1‑6烷基、苯基、被高至5个氟取代的C1‑6烷基和被高至5个氟取代的C1‑6烷氧基;或者R3b和R3c和与它们相连的氮一起形成通过氮与母体结构相连的三元至六元杂环,并且所述杂环被一个或多个取代基任选取代,所述取代基各自独立地选自卤素、氰基、硝基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基和苯基;每一t独立地为0、1或2;每一q独立地为0、1或2;(d)虚线和实线表示的键表示选自单键和双键的键;(e)条件是如果R2则R1不为苯基;(f)条件是如果R2则R1不为‑C(O)O‑t‑丁基、苯基或被一个或多个取代基取代的苯基,所述取代基选自氟、氯和‑CF3;(g)条件是如果R2并且R2c为‑F或甲基,则R1不为‑C(O)O‑t‑丁基或苯基;(h)条件是如果R2则R1不为‑C(O)O‑t‑丁基或被一个或多个取代基取代的苯基,所述取代基选自氟和‑CF3;以及(i)条件是如果R2则R1不为‑C(O)O‑t‑丁基、苯并噁唑基、叔丁基噻唑基、苯基或被一个或多个取代基取代的苯基,所述取代基选自氟、氯、甲基、‑CF3和‑OCF3
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