[发明专利]大环内酯及其制备和使用方法

摘要

本申请提供的是通过以下方式制备大环内酯的方法：使东半部与西半部偶联，然后大环化，得到大环内酯(包括已知的和新型的大环内酯)。本申请还提供在合成大环内酯中的中间体，包括东半部和西半部。本申请还提供药物组合物和使用本发明的大环内酯治疗传染性疾病和炎症性病症的方法。本申请进一步提供在合成西半部中使用的通用非对映立体选择性醛醇方法。

主权项

下式化合物：或其盐；其中：Z为下式基团：其中：L¹和L²各自独立地为键或–CH₂–；z1和z2各自独立地为0、1或2；每种情况下的R^1a、R^1b、R^2a和R^2b独立地为氢、卤素、羰基、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基，或其中R^1a和R^1b或R^2a和R^2b可一起形成每种情况下的R^Z2独立地为氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、羟基、取代的羟基、氨基、取代的氨基、‑C(＝O)R^Z8、‑C(＝O)OR^Z8、‑C(＝O)N(R^Z8)₂或氮保护基，或两个R^Z2基团一起形成任选取代的杂环基或任选取代的杂芳基环；R^Z3为氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；R^Z4为任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；或其中R^Z3和R^Z4可一起形成L³为下式基团：表示单键或双键；R³为氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、‑C(＝O)R^Z8、‑C(＝O)OR^Z8、‑C(＝O)N(R^Z8)₂、氧保护基或下式基团：R⁴为氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基；每种情况下的R¹⁸和R¹⁹独立地为氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；每种情况下的R²⁰和R²¹独立地为氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、羟基、取代的羟基、巯基、取代的巯基、氨基、取代的氨基、卤素、羰基，或R²⁰和R²¹一起形成任选取代的环丙基或氧杂环丙烷基环；每种情况下的R^5a和R^5b独立地为氢、卤素、甲硅烷基、任选取代的烷基、任选取代的碳环基或任选取代的杂环基；R^Y1为–OR¹⁷和R^Y2为氢，或R^Y1为卤素和R^Y2为氢，或R^Y1为卤素和R^Y2为卤素，或R^Y1和R^Y2一起形成氧代(＝O)基团；R⁶为氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳烷基、羟基、取代的羟基、巯基、取代的巯基、氨基、取代的氨基、羰基、甲硅烷基或卤素；R⁷和R⁸各自独立地为氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；R⁹和R¹⁷各自独立地为氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、–C(＝O)R^Z8、–C(＝O)OR^Z8、–C(＝O)N(R^Z8)₂、氧保护基或碳水化合物；R¹⁰为氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、羟基、取代的羟基、巯基、取代的巯基、氨基、取代的氨基、羰基、甲硅烷基和卤素；G³为–O–、–S–或–N(R^G1)–，其中R^G1为氢、任选取代的烷基或氮保护基；G¹为–OR¹²或–NR¹³R¹⁴；条件是当G¹为–OR¹²时，则R¹¹和R¹²组合形成式–C(＝O)‑基团，从而得到环状碳酸酯，或R¹¹和R¹²不结合在一起并且R¹¹为氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或氧保护基和R¹²为氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、氧保护基或下式基团：或者条件是当G¹为–NR¹³R¹⁴时，则R¹¹和R¹³组合形成式–C(＝O)‑基团，从而得到环状氨基甲酸酯，或R¹¹和R¹³不结合在一起，R¹¹为氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或氧保护基，R¹³为氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或氮保护基；R¹⁴为氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、氮保护基、‑C(＝O)R^Z8或‑C(＝O)OR^Z8或下式基团：或者R¹³和R¹⁴一起形成任选取代的杂环基或任选取代的杂芳基；每种情况下的L^C1和L^C2独立地为键或选自以下的连接基：任选取代的亚烷基、任选取代的亚烯基、任选取代的亚炔基；任选取代的杂亚烷基、任选取代的杂亚烯基、任选取代的杂亚炔基和它们的组合；每种情况下的A¹独立地为离去基团(LG)、–SH、–OH、–NH₂、–NH–NH₂、–N₃、–O–NH₂、–C(＝O)R^X1、A为–NH–、–NH–NH–、–NH–O–、–O–NH–、–S–、–O–、Q为–NH–、–NH–NH–、–O–NH–、–NH–O–、–S–、–O–；W为O、S或NR^W1；R^W1为氢、取代的或未取代的烷基；取代的或未取代的烯基；取代的或未取代的炔基；取代的或未取代的碳环基；取代的或未取代的杂环基；取代的或未取代的芳基；取代的或未取代的杂芳基；或氮保护基；R^W2为氢、任选取代的烷基；任选取代的烯基；任选取代的炔基；任选取代的碳环基；任选取代的杂环基；任选取代的芳基；任选取代的杂芳基，或两个R^W2基团一起形成任选取代的环状部分；R^X1为氢、卤素或–OR^X2，其中R^X2为氢；任选取代的烷基；任选取代的烷基；任选取代的烯基；任选取代的炔基；任选取代的碳环基；任选取代的杂环基；任选取代的芳基；任选取代的杂芳基；或氧保护基；R²³为任选取代的烷基；任选取代的烯基；任选取代的炔基；任选取代的碳环基；任选取代的杂环基；任选取代的芳基；或任选取代的杂芳基；和每种情况下的R^Z8独立地为氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，或两个R^Z8基团一起形成任选取代的杂环基或任选取代的杂芳基环；或A为选自以下的环状部分：任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；条件是明确排除如图1中所示的所有已知的大环内酯。