[发明专利]消旋δ-羟基酯的不对称催化氢化动力学拆分及其应用

摘要

本发明涉及消旋δ‑羟基酯不对称催化氢化的动力学拆分及其应用。采用手性螺环吡啶胺基膦配体的铱催化剂，在碱存在的条件下，对外消旋的δ‑羟基酯进行不对称催化氢化，得到具有一定光学纯度的手性δ‑羟基酯和1，5‑二醇。该方法是一种高效、高选择性、经济、可操作性好、环境友好、以及适合工业生产的新方法。可以在较低催化剂的用量下以非常高的对映选择性及收率获得光学活性手性δ‑羟基酯和1，5‑二醇。该方法所得到的手性δ‑羟基酯和1，5‑二醇可做为关键手性原料用于手性药物利索茶碱((R)‑lisofylline)和天然产物麝香猫((+)‑civet)、(‑)‑indolizidine 167B、毒芹碱((‑)‑coniine)的不对称合成。

主权项

1.一种消旋δ‑羟基酯不对称催化氢化的动力学拆分方法，其特征在于，在手性螺环吡啶胺基膦配体的铱催化剂以及碱和溶剂存在的条件下，对外消旋的δ‑羟基酯进行不对称催化氢化，得到具有一定光学纯度的手性δ‑羟基酯和相应的手性1，5‑二醇；所述的消旋δ‑羟基酯不对称催化氢化的动力学拆分方法，通过如下的氢化反应过程：其中，R¹为C₁～C₂₀烷基、C₁～C₂₀卤代烷基、C₂～C₂₀链烯基、C₄～C₂₄芳基、C₅～C₂₅芳基烷基、C₆～C₂₆芳基烯基、‑(C₁～C₈烷基)‑SR⁴、或‑(C₁～C₈烷基)‑NR⁵R⁶，其中：R⁴、R⁵和R⁶分别是C₁～C₈烷基、C₅～C₁₄芳基烷基或C₄～C₁₅芳基；R²为C₁～C₅烷基；所得通式为I和II的手性醇的构型是(R)‑构型或(S)‑构型；所述的消旋δ‑羟基酯不对称催化氢化的动力学拆分方法中所述的手性催化剂是具有通式为III的手性螺环吡啶胺基膦配体的铱催化剂；其中，R₂¹为C₁～C₈的烃基、苯基、取代苯基、1‑萘基、2‑萘基、杂芳基或苄基，所述的苯基上的取代基为C₁～C₈的烃基、烷氧基，取代基数量为1～5，杂芳基为呋喃基、噻吩基或吡啶基；R₂²、R₂³、R₂⁴、R₂⁵为H、C1～C8烷基、苯基、取代苯基、1‑萘基、2‑萘基、杂芳基或苄基，所述的苯基上的取代基为C₁～C₈的烃基、烷氧基，取代基数量为1～5，杂芳基为呋喃基、噻吩基或吡啶基；或C1～C8烷氧基；或R₂²～R₂³、R₂⁴～R₂⁵并为C3～C7脂肪环、芳香环；R₂²、R₂³、R₂⁴、R₂⁵相同或不同；R⁶、R⁷为H、C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、C1～C8脂肪胺基，n＝0～3；或当n≥2时，两个相邻的R⁶、R⁷可并为C3～C7脂肪环或芳香环，R⁶、R⁷相同或不同；R₂⁸、R⁹为H、C1～C8烷基、C1～C8烷氧基，苯基、取代苯基、1‑萘基、2‑萘基、杂芳基或苄基，所述的苯基上的取代基为C₁～C₈的烃基、烷氧基，取代基数量为1～5，杂芳基为呋喃基、噻吩基或吡啶基，m＝0～3；或当m≥2时，相邻的R⁹或R₂⁸和R⁹可并为C3～C7脂肪环或芳香环，R₂⁸、R⁹相同或不同；R¹⁰为H、C₁～C₈烷基、苯基、取代苯基、1‑萘基、2‑萘基、杂芳基或苄基，所述的苯基上的取代基为C₁～C₈的烃基、烷氧基，取代基数量为1～5，杂芳基为呋喃基、噻吩基或吡啶基。