[发明专利]一种合成2‑卤代‑3‑频那醇硼酸酯‑5‑氯苯胺的方法

摘要

本发明公开了一种合成2‑卤代‑3‑频那醇硼酸酯‑5‑氯苯胺的方法，属于药物中间体合成领域；以从市场上可以提供的2‑卤代‑5‑氯硝基苯为原料，经过溴代，偶联和还原三步合成；本发明方法合成更快捷，简单有效，收率高，同时每步得到的粗品可以向下直接进行，由于硝基相比氨基为强吸电子基团，将反应调整至先偶联后还原的方法，在第二步偶联时可以将催化剂用量大大减少到1‑2mol％，进一步降低了反应成本。

主权项

一种合成2‑氟‑3‑频那醇硼酸酯‑5‑氯苯胺的方法，包括以下步骤：第一步、在反应瓶中依次加入0.05mol 2‑氟‑5‑氯硝基苯，0.050mol溴酸钠，0.1g硫酸钾和40mL水，加热到90‑95℃，缓慢滴加浓硫酸12mL，随后保温2‑3h，反应完毕，冷却后反应液倒入冰水中，搅拌、过滤，干燥得到2‑氟‑3‑溴‑5‑氯硝基苯，收率88％；第二步、氮气保护下，向反应瓶中依次加入第一步得到的0.01mol 2‑氟‑3‑溴‑5‑氯硝基苯，0.01mol双联频那醇硼酸酯，0.015mol无水醋酸钾，0.0001mol催化剂PdCl2dppf和50mL二氧六环，随后将反应液加热到80℃反应5小时，反应完毕，将反应液硅藻土过滤，滤液旋干，加入甲苯溶解后，简单硅胶冲洗后得到2‑氟‑3‑频那醇硼酸酯‑5‑氯硝基苯，收率73％；第三步、向反应瓶中依次加入第二步得到的0.01mol 2‑氟‑3‑频那醇硼酸酯‑5‑氯硝基苯，甲醇15mL，0.1g 10％Pd/C，反应液20‑25℃条件下，采用氢气球充入氢气至反应液面下，保温反应10小时，反应完毕，旋蒸，加入正己烷打浆，过滤、干燥得到固体产物2‑氟‑3‑频那醇硼酸酯‑5‑氯苯胺，收率81％。