[发明专利]末端侧链-尾链连接手性二酸修饰多肽化合物及合成方法

摘要

本发明公开了一种含有末端侧链‑尾链连接手性二酸修饰的多肽化合物及其合成方法，其结构式如式(Ⅰ)所示：本发明的多肽的合成方法包括如下步骤：(1)含有手性二酸的多肽的固相合成；(2)用钯催化剂同时脱去二酸保护基Allyl(烯丙基)和氨基保护基Alloc(烯丙氧羰基)；(3)在六氟磷酸苯并三唑‑1‑基‑氧基三吡咯烷基磷/1‑羟基苯并三唑条件下分子内酰胺基关环，获得多肽；(4)将步骤(3)的多肽从固相切下，经分离纯化获得含有末端侧链‑尾链连接手性二酸修饰多肽，并通过圆二色谱等方法评价验证多肽的螺旋性，用荧光显微镜成像评价多肽的穿膜性。本发明的多肽及其合成方法成本低、简单高效，对于稳定多肽α‑螺旋，提高其成药性有重要意义。

主权项

1.一种含有末端侧链‑尾链连接手性二酸修饰的多肽化合物，其结构式如式(Ⅰ)所示：其中，R为任意氨基酸残基，n为1～2的正整数，R1、R2所在的手性二酸选自手性中心位于N端β位的乙酰化天冬氨酸、甲基化L型酒石酸或精氨酸修饰的D型天冬氨酸中的一种，且R1、R2各自独立地选自氢、甲基、乙酰基氨基、羟甲基或精氨酸取代基中的一种。