[发明专利]末端侧链-尾链连接手性二酸修饰多肽化合物及合成方法

权利要求书

1.一种含有末端侧链-尾链连接手性二酸修饰的多肽化合物，其结构式如式(Ⅰ)所示：

其中，R为任意氨基酸残基，n为1～2的正整数，R₁、R₂所在的手性二酸选自手性中心位于N端β位的乙酰化天冬氨酸、甲基化L型酒石酸或精氨酸修饰的D型天冬氨酸中的一种，且R₁、R₂各自独立地选自氢、甲基、乙酰基氨基、羟甲基或精氨酸取代基中的一种。

2.根据权利要求1所述的含有末端侧链-尾链连接手性二酸修饰的多肽化合物，其特征在于，所述多肽的长度大于或等于5个氨基酸。

3.根据权利要求1所述的含有末端侧链-尾链连接手性二酸修饰的多肽化合物，其特征在于，所述R为L型氨基酸或者D型氨基酸。

4.根据权利要求1所述的含有末端侧链-尾链连接手性二酸修饰的多肽化合物，其特征在于，所述R为α氨基酸或β氨基酸。

5.根据权利要求1所述的含有末端侧链-尾链连接手性二酸修饰的多肽化合物，其特征在于，所述n为1。

6.根据权利要求1～5任一权利要求所述的含有末端侧链-尾链连接手性二酸修饰的多肽化合物的合成方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

固相合成末端含手性二酸，倒数第三位氨基酸侧链碳的个数为1-2的多肽，同时脱去羧基和氨基保护基，关环得到含有末端侧链-尾链连接手性二酸修饰的多肽化合物。

7.根据权利要求6所述的含有末端侧链-尾链连接手性二酸修饰的多肽化合物的合成方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

(1)含有手性二酸的多肽的固相合成，固相合成得到的多肽化合物，其结构式如式(Ⅱ)所示：

(2)用钯催化剂同时脱去二酸保护基和氨基保护基；

(3)在六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷/1-羟基苯并三唑条件下分子内酰胺基关环，获得多肽；

(4)将步骤(3)所得的多肽从固相切下，经分离纯化获得含有末端侧链-尾链连接手性二酸修饰的多肽化合物(Ⅰ)，通过圆二色谱表征方法验证含有末端侧链-尾链连接手性二酸修饰的多肽化合物的螺旋性；

其中，所述步骤(2)至步骤(3)的合成路线为：

8.根据权利要求7所述的含有末端侧链-尾链连接手性二酸修饰的多肽化合物的合成方法，其特征在于，当R₂为芴甲氧羰酰保护的氨基时，需要脱除芴甲氧羰酰，然后保留氨基，酰化或烷基化或连接生物素或连接荧光基团，其合成路线为：

9.根据权利要求8所述的含有末端侧链-尾链连接手性二酸修饰的多肽化合物的合成方法在稳定多肽α-螺旋二级结构中的应用。