[发明专利]二芳基乙内酰脲衍生物、其制备方法、药物组合物和应用

摘要

本发明公开了二芳基乙内酰脲衍生物、其制备方法、药物组合物和应用。本发明提供了一种如式I所示的二芳基乙内酰脲衍生物、其药学上可接受的盐、溶剂化物、代谢产物、立体异构体、互变异构体、多晶型物或其药物前体，本发明的二芳基乙内酰脲衍生物对于治疗雄激素受体相关疾病，特别是去势耐受型前列腺癌有着良好的效果。

主权项

一种如式I所示的二芳基乙内酰脲衍生物、其药学上可接受的盐、溶剂化物、代谢产物、立体异构体、互变异构体、多晶型物或其药物前体，其中，A环为6～10元芳基或6～10元杂芳基；B环为7～12元稠合杂芳基或氧代的7～12元稠合杂芳基，该7～12元稠合杂芳基中的杂原子至少有一个为氮原子，R³与该7～12元稠合杂芳基中的氮原子连接；m为A环上取代基Ra的个数，且m个Ra各自独立地为氰基、硝基、C₁～C₄烷基、卤素取代的C₁～C₄烷基或卤素，m为2、3或4，且m个Ra彼此之间不完全相同；n为B环上取代基Rb的个数，且n个Rb各自独立地为氢、卤素或C₁～C₄烷基，n为0、1、2或3；R¹和R²各自独立地为其中R⁴为氢、羟基、卤素、羧基或C₁～C₄烷氧基；或者，R¹、R²和标记为8位的碳相连组成3～6元环烷基或4～6元杂环烷基；R³为氢、卤素、硝基、氰基、氨基、羧基、C₁～C₄烷基、C₁～C₄烯基、C₁～C₄炔基、C₃～C₆环烷基、3～6元杂环烷基、6～10元芳基、6～10元杂芳基、其中R⁵和R⁶各自独立地为C₁～C₄烷基、C₁～C₄烯基、C₁～C₄炔基、C₃～C₆环烷基、3～6元杂环烷基、6～10元芳基或6～10元杂芳基，W为卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、C₁～C₄烷氧基、C₃～C₆环烷基、3～6元杂环烷基、6～10元芳基或6～10元杂芳基，p为1、2、3或4，R⁷和R⁸各自独立地为C₁～C₄烷基；D为氧或硫。